Eficácia do tratamento probiótico intranasal para reduzir a gravidade dos sintomas na infecção por COVID19

ANTECEDENTES/OBJETIVO

O papel potencial do microbioma na doença de COVID-19 permanece pouco explorado, mas pode oferecer uma oportunidade terapêutica única para seu tratamento. A inflamação das vias aéreas e a disbiose do microbioma estão presentes em pacientes com COVID-19 e estão relacionadas à evolução. As informações limitadas sobre a inflamação das vias aéreas no COVID-19 sugerem que uma inflamação maior, avaliada por marcadores séricos de inflamação, está associada a uma doença mais grave. A ativação tardia de células T mediada por células é paradoxalmente acompanhada pela regulação negativa da expressão de TLR, o que contribui para a regulação imune disfuncional. A predisposição individual para respostas inflamatórias aumentadas pode contribuir para isso.

Os pesquisadores acreditam que essa regulação negativa precoce de TLR é uma característica importante da doença, permitindo que a doença se reproduza sem controle e se espalhe durante um período prolongado de disseminação assintomática.

As estratégias de evasão imune são comuns a várias infecções virais, como influenza, vírus sincicial respiratório e rinovírus humano, o COVID-19 também pode explorar isso.

Os dados do microbioma pulmonar no COVID-19 são limitados, mas um pequeno conjunto de dados de 8 casos hospitalizados foi relatado na China e sugere que a inflamação pulmonar pode ser influenciada pelo microbioma no momento da intubação, argumentando a necessidade de um microbioma das vias aéreas superiores mais favorável.

Com base nas informações acima, os pesquisadores acreditam que a administração de bactérias probióticas diretamente nas vias aéreas superiores por meio de irrigação a pacientes com diagnóstico de COVID-19 melhorará o status do microbioma das vias aéreas superiores e reduzirá a gravidade dos sintomas e a doença em pacientes com COVID-19. 19 doença que não requer internação em UTI ou intubação.

Os pesquisadores acreditam que bactérias "indutoras de saúde" aplicadas por via intranasal modularão favoravelmente a resposta à infecção por COVID-19, reduzindo sua gravidade e complicações. O probiorinse pode exercer efeitos potencialmente benéficos na infecção por COVID-19 por meio de dois mecanismos potenciais e distintos:

1. Ativação do sistema imunológico inato via sinalização TLR aprimorada:

   - Ligantes de TLR abundantes presentes na cápsula bacteriana probiótica podem contrariar a regulação negativa na expressão e função de TLR observada na infecção por COVID-19.

2. Promoção de um perfil de microbioma 'saudável' na nasofaringe:

   • Reduzindo a "semeadura" do trato respiratório inferior com bactérias ou patógenos inapropriados.
   • Condicionar respostas imunes inadequadas ou excessivas das vias aéreas

O objetivo deste ensaio clínico é, portanto, comparar a segurança e a validade da irrigação intranasal com Lactococcus lactis W136 apenas com irrigação nasal salina em pacientes com infecção leve por COVID-19.

METODOLOGIA

Processo de consentimento no contexto atual da pandemia COVID-19: Consentimento verbal e confirmação do consentimento por escrito ou por via eletrónica.

Os participantes serão recrutados por meio de placas afixadas na clínica COVID-19 e na Intranet do hospital anunciando um projeto de pesquisa para indivíduos diagnosticados com infecção por COVID-19.

Este estudo compreenderá 3 (três) períodos, que assumirão a forma de chamadas telefónicas/contactos de e-mail:

1. Período de determinação de elegibilidade (dia 0)
2. Período de tratamento (dia 1 ao dia 14): Probiorinse ou solução salina
3. Período de acompanhamento (dia 21 e dia 28)

ANÁLISE ESTATÍSTICA

População de análise:

A população de análise primária para os endpoints de eficácia será a população ITT randomizada, que inclui todos os pacientes que foram alocados para um tratamento randomizado, independentemente de o kit de tratamento ter sido usado ou não. As análises de eficácia serão realizadas de acordo com o tratamento para o qual foram randomizadas.

A população de análise para endpoints de segurança é definida como todos os pacientes expostos à medicação do estudo, independentemente da quantidade de tratamento administrado. As análises de segurança serão realizadas de acordo com o tratamento efetivamente recebido pelos pacientes. O período emergente do tratamento é definido como o tempo desde a primeira administração da medicação do estudo até o Dia 14 do período pós-tratamento.

Análise de dados:

A seguinte hipótese nula e alternativa serão testadas para o braço Probiorinse contra NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Nenhuma diferença de tratamento entre Probiorinse e NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Existe uma diferença de tratamento entre Probiorinse e NeilMed Sinus Rinse

Serão fornecidas estatísticas descritivas, incluindo a média do número de sujeitos, o erro padrão e as médias dos mínimos quadrados (LS). Além disso, a diferença nas médias LS e os intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes serão fornecidos junto com os valores de p.