Werkzaamheid van intranasale probiotische behandeling om de ernst van de symptomen bij COVID19-infectie te verminderen

ACHTERGROND/DOELSTELLING

De potentiële rol van het microbioom bij de ziekte van COVID-19 blijft weinig onderzocht, maar kan een unieke therapeutische mogelijkheid bieden voor de behandeling ervan. Luchtwegontsteking en microbioomdysbiose zijn aanwezig bij COVID-19-patiënten en zijn gerelateerd aan evolutie. De beperkte informatie over luchtwegontsteking bij COVID-19 suggereert dat een grotere ontsteking, zoals beoordeeld door serummarkers van ontsteking, wordt geassocieerd met een ernstigere ziekte. Late celgemedieerde T-celactivering gaat paradoxaal genoeg gepaard met downregulatie van TLR-expressie, wat bijdraagt ​​​​aan disfunctionele immuunregulatie. Individuele aanleg voor verhoogde ontstekingsreacties kan hieraan bijdragen.

De onderzoekers zijn van mening dat deze vroege TLR-downregulatie een belangrijk kenmerk van de ziekte is, waardoor de ziekte zich ongecontroleerd kan voortplanten en zich kan verspreiden tijdens een langdurige asymptomatische uitscheidingsperiode.

Immuunontwijkingsstrategieën komen vaak voor bij verschillende virale infecties, zoals griep, respiratoir syncytieel virus en humaan rhinovirus, COVID-19 kan hier ook misbruik van maken.

De gegevens over het longmicrobioom in COVID-19 zijn beperkt, maar een kleine dataset van 8 ziekenhuisgevallen uit China suggereert dat longontsteking kan worden beïnvloed door het microbioom op het moment van intubatie, wat de noodzaak van een gunstiger microbioom van de bovenste luchtwegen aantoont.

Op basis van bovenstaande informatie zijn de onderzoekers van mening dat toediening van probiotische bacteriën rechtstreeks aan de bovenste luchtwegen via irrigatie aan patiënten bij wie de diagnose COVID-19 wordt gesteld, de status van het microbioom van de bovenste luchtwegen zal verbeteren en de ernst van de symptomen en de ziekte bij patiënten met COVID-19 zal verminderen. 19 ziekte waarvoor geen IC-opname of intubatie nodig is.

De onderzoekers zijn van mening dat intranasaal aangebrachte 'gezondheidsbevorderende' bacteriën de reactie op COVID-19-infectie gunstig zullen moduleren, waardoor de ernst en complicaties ervan worden verminderd. Probiorinse kan potentieel gunstige effecten hebben bij COVID-19-infectie via twee mogelijke en verschillende mechanismen:

1. Activering van het aangeboren immuunsysteem via verbeterde TLR-signalering:

   - Overvloedige TLR-liganden aanwezig op de probiotische bacteriële capsule kunnen de downregulatie in TLR-expressie en -functie tegengaan die wordt gezien bij COVID-19-infectie.

2. Bevordering van een 'gezond' microbioomprofiel in de nasopharynx:

   • Het "uitzaaien" van de onderste luchtwegen met ongeschikte bacteriën of ziekteverwekkers verminderen.
   • Ongepaste of overmatige immuunresponsen van de luchtwegen conditioneren

Het doel van deze klinische studie is dus om de veiligheid en validiteit van intranasale irrigatie met Lactococcus lactis W136 te vergelijken met alleen nasale irrigatie met zoutoplossing bij patiënten met een milde COVID-19-infectie.

METHODOLOGIE

Toestemmingsproces in de huidige context van de COVID-19-pandemie: Mondelinge toestemming en schriftelijke of elektronische bevestiging van toestemming.

Deelnemers worden geworven via borden in de COVID-19-kliniek en op het intranet van het ziekenhuis waarin reclame wordt gemaakt voor een onderzoeksproject voor personen met de diagnose COVID-19-infectie.

Dit onderzoek omvat drie (3) periodes, die de vorm aannemen van telefoongesprekken/e-mailcontacten:

1. Geschiktheidsbepalingsperiode (dag 0)
2. Behandelingsperiode (dag 1 tot dag 14): Probiorinse of zoutoplossing
3. Follow-up periode (dag 21 en dag 28)

STATISTISCHE ANALYSE

Analyse populatie:

De primaire analysepopulatie voor de werkzaamheidseindpunten zal de gerandomiseerde ITT-populatie zijn die alle patiënten omvat die aan een gerandomiseerde behandeling zijn toegewezen, ongeacht of de behandelingskit is gebruikt of niet. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd volgens de behandeling waarnaar ze werden gerandomiseerd.

De analysepopulatie voor veiligheidseindpunten wordt gedefinieerd als alle patiënten die zijn blootgesteld aan onderzoeksmedicatie, ongeacht de hoeveelheid toegediende behandeling. De veiligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van de behandeling die patiënten daadwerkelijk hebben ondergaan. De behandelingsopkomende periode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot dag 14 van de periode na de behandeling.

Gegevensanalyse:

De volgende nulhypothese en alternatief zullen worden getest voor de Probiorinse-arm tegen NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Geen behandelingsverschil tussen Probiorinse en NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Er is een behandelingsverschil tussen Probiorinse en NeilMed Sinus Rinse

Er zullen beschrijvende statistieken worden verstrekt, waaronder het gemiddelde van het aantal proefpersonen, de standaardfout en de kleinste-kwadratengemiddelden (LS). Bovendien zullen het verschil in LS-gemiddelden en de bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI) samen met de p-waarden worden verstrekt.