Eficacia del tratamiento probiótico intranasal para reducir la gravedad de los síntomas en la infección por COVID19
Estudio clínico aleatorizado simple ciego sobre la eficacia del tratamiento con probióticos intranasales para reducir la gravedad de los síntomas en la infección por COVID19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES/OBJETIVO
El papel potencial del microbioma en la enfermedad de COVID-19 sigue siendo poco explorado, y puede ofrecer una oportunidad terapéutica única para su tratamiento. La inflamación de las vías respiratorias y la disbiosis del microbioma están presentes en pacientes con COVID-19 y están relacionadas con la evolución. La información limitada sobre la inflamación de las vías respiratorias en COVID-19 sugiere que una mayor inflamación, según lo evaluado por los marcadores séricos de inflamación, se asocia con una enfermedad más grave. Paradójicamente, la activación tardía de células T mediada por células se acompaña de una regulación a la baja de la expresión de TLR, lo que contribuye a una regulación inmunitaria disfuncional. La predisposición individual a respuestas inflamatorias intensificadas puede contribuir a esto.
Los investigadores creen que esta regulación a la baja temprana de TLR es una característica importante de la enfermedad, que permite que la enfermedad se reproduzca sin control y se propague durante un período prolongado de excreción asintomática.
Las estrategias de evasión inmunitaria son comunes a varias infecciones virales como la influenza, el virus sincitial respiratorio y el rinovirus humano, COVID-19 también puede explotar esto.
Los datos del microbioma pulmonar en COVID-19 son limitados, pero se informó un pequeño conjunto de datos de 8 casos hospitalizados en China que sugiere que el microbioma puede influir en la inflamación pulmonar en el momento de la intubación, lo que argumenta la necesidad de un microbioma de las vías respiratorias superiores más favorable.
Con base en la información anterior, los investigadores creen que la administración de bacterias probióticas directamente en las vías respiratorias superiores mediante irrigación a pacientes que reciben un diagnóstico de COVID-19 mejorará el estado del microbioma de las vías respiratorias superiores y reducirá la gravedad de los síntomas y la enfermedad en pacientes con COVID-19. 19 enfermedad que no requiere ingreso en UCI ni intubación.
Los investigadores creen que las bacterias "inductoras de la salud" aplicadas por vía intranasal modularán favorablemente la respuesta a la infección por COVID-19, reduciendo su gravedad y complicaciones. Probiorinse puede ejercer efectos potencialmente beneficiosos en la infección por COVID-19 a través de dos mecanismos potenciales y distintos:
Activación del sistema inmunitario innato a través de señalización TLR mejorada:
- Los abundantes ligandos de TLR presentes en la cápsula bacteriana probiótica pueden contrarrestar la regulación a la baja en la expresión y función de TLR que se observa con la infección por COVID-19.
Promoción de un perfil de microbioma 'saludable' en la nasofaringe:
- Reducir la "siembra" del tracto respiratorio inferior con bacterias o patógenos inapropiados.
- Condicionamiento de respuestas inmunitarias inapropiadas o excesivas de las vías respiratorias
El propósito de este ensayo clínico es, por lo tanto, comparar la seguridad y validez de la irrigación intranasal con Lactococcus lactis W136 con irrigación nasal salina sola en pacientes con infección leve por COVID-19.
METODOLOGÍA
Proceso de consentimiento en el contexto actual de la pandemia de COVID-19: Consentimiento verbal y confirmación del consentimiento por escrito o electrónicamente.
Los participantes serán reclutados a través de carteles publicados en la Intranet de la clínica y el hospital COVID-19 que anuncian un proyecto de investigación para personas diagnosticadas con infección por COVID-19.
Este estudio comprenderá tres (3) periodos, que se materializarán en llamadas telefónicas/contactos por correo electrónico:
- Período de determinación de elegibilidad (Día 0)
- Período de tratamiento (Día 1 a Día 14): Probiorinse o Solución salina
- Período de seguimiento (Día 21 y Día 28)
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Población de análisis:
La población de análisis principal para los criterios de valoración de la eficacia será la población ITT aleatorizada, que incluye a todos los pacientes que han sido asignados a un tratamiento aleatorizado, independientemente de si se utilizó o no el kit de tratamiento. Los análisis de eficacia se realizarán según el tratamiento al que fueron aleatorizados.
La población de análisis para los criterios de valoración de seguridad se define como todos los pacientes expuestos a la medicación del estudio, independientemente de la cantidad de tratamiento administrado. Los análisis de seguridad se realizarán de acuerdo con el tratamiento que los pacientes realmente recibieron. El período emergente del tratamiento se define como el tiempo desde la primera administración de la medicación del estudio hasta el día 14 del período posterior al tratamiento.
Análisis de los datos:
La siguiente hipótesis nula y alternativa se probarán para el brazo Probiorinse contra NeilMed Sinus Rinse:
- H0: No hay diferencia de tratamiento entre Probiorinse y NeilMed Sinus Rinse.
- H1: Hay una diferencia de tratamiento entre Probiorinse y NeilMed Sinus Rinse
Se proporcionarán estadísticas descriptivas que incluyen la media del número de sujetos, el error estándar y las medias de mínimos cuadrados (LS). Además, la diferencia en las medias de LS y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % se proporcionarán junto con los valores de p.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 59 años
- Diagnóstico positivo de infección por COVID-19 en menos de 96 horas
- Síntomas respiratorios característicos presentes pero no más de leves a moderados
- Sin necesidad de oxígeno
- Temperatura inferior a 38,0 ºC
- Actualmente no está siendo considerado para hospitalización o ingreso en la UCI
- Capaz de realizar irrigación nasal.
- Capaz de dar consentimiento
- Capaz de comunicarse con el equipo de estudio por teléfono, mensaje de texto o correo electrónico
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con condiciones preexistentes o características demográficas que los pongan en mayor riesgo de complicaciones por la infección por COVID10 no se incluirán en este estudio. Estos se considerarán factores de exclusión, por lo que se preguntará a las personas sobre la presencia de estos factores durante su selección telefónica.
Desórdenes respiratorios:
- Asma, EPOC preexistente, bronquiectasias o fibrosis quística
- Hipertensión
Enfermedad cardiovascular:
- Alteraciones del ritmo, recientes (menos de 6 meses), angina de pecho insuficiencia cardiaca
- Diabetes
Pacientes inmunodeprimidos (que no sean inducidos por COVID-19)
- Inmunodeficiencias primarias como la hipogammaglobulinemia o la inmunodeficiencia común variable (CVID)
- Quimioterapia que deprime el sistema inmunológico.
- Medicamentos inmunosupresores como prednisona, Imuran o inhibidores de TNF, o medicamentos para trasplantes contra el rechazo.
- Trasplante de órgano sólido
- Cáncer en tratamiento o dentro de cinco años (excepto cánceres de piel basocelulares)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que no deseen practicar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo del estudio durante el período de estudio.
- Alergia a la leche o sus derivados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probioenjuague
Irrigaciones nasales con Probiorinse (2,4 mil millones de CFU (unidades formadoras de colonias) de Lactococcus Lactis W136, (NPN: 80085895)) dos veces al día durante un período de catorce días
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Irrigaciones nasales con probiótico dos veces al día durante un período de catorce días
Otros nombres:
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Comparador activo: Solución salina
Irrigaciones nasales con solución salina (NeilMed Sinus Rinse, (NPN: 80027142)) dos veces al día durante un período de catorce días
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Irrigaciones nasales solo con solución salina dos veces al día durante un período de catorce días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la gravedad de la infección por COVID-19
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambio en la gravedad de la infección por COVID-19 evaluado por el número de días con cualquier síntoma de infección por COVID-19 mayor o igual a 35 medido en la escala VAS evaluado en el punto final de 28 días.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días con algún síntoma de anosmia
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de días con algún síntoma de anosmia
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4 semanas
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Intensidad máxima alcanzada en la evaluación general de los síntomas de la infección por COVID-19 medida en la escala analógica visual (VAS).
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Intensidad máxima alcanzada en la evaluación general de los síntomas de la infección por COVID-19 medida en la escala analógica visual (VAS).
Escala EVA de 0 a 100, donde mayor puntuación indica peor evolución.
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4 semanas
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Número de días en los que se requiere medicación de rescate
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de días en los que se requiere medicación de rescate
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Y Desrosiers, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, Li W, Tong Q, Yi J, Zhao L, Xiong L, Guo C, Tian J, Luo J, Yao J, Pang R, Shen H, Peng C, Liu T, Zhang Q, Wu J, Xu L, Lu S, Wang B, Weng Z, Han C, Zhu H, Zhou R, Zhou H, Chen X, Ye P, Zhu B, Wang L, Zhou W, He S, He Y, Jie S, Wei P, Zhang J, Lu Y, Wang W, Zhang L, Li L, Zhou F, Wang J, Dittmer U, Lu M, Hu Y, Yang D, Zheng X. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine. 2020 May;55:102763. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102763. Epub 2020 Apr 18.
- Liu Y, Yan LM, Wan L, Xiang TX, Le A, Liu JM, Peiris M, Poon LLM, Zhang W. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):656-657. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30232-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Shen Z, Xiao Y, Kang L, Ma W, Shi L, Zhang L, Zhou Z, Yang J, Zhong J, Yang D, Guo L, Zhang G, Li H, Xu Y, Chen M, Gao Z, Wang J, Ren L, Li M. Genomic Diversity of Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus 2 in Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):713-720. doi: 10.1093/cid/ciaa203. Erratum In: Clin Infect Dis. 2021 Dec 16;73(12):2374.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- COVID-19
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
Otros números de identificación del estudio
- PROBCO
- 249512 (Otro identificador: Health Canada)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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