Efficacité du traitement probiotique intranasal pour réduire la gravité des symptômes de l'infection au COVID19

CONTEXTE/OBJECTIF

Le rôle potentiel du microbiome dans la maladie COVID-19 reste peu exploré, le yert pourrait offrir une opportunité thérapeutique unique pour son traitement. L'inflammation des voies respiratoires et la dysbiose du microbiome sont présentes chez les patients COVID-19 et sont liées à l'évolution. Les informations limitées sur l'inflammation des voies respiratoires dans le COVID-19 suggèrent qu'une plus grande inflammation, telle qu'évaluée par les marqueurs sériques de l'inflammation, est associée à une maladie plus grave. L'activation tardive des lymphocytes T à médiation cellulaire s'accompagne paradoxalement d'une régulation négative de l'expression des TLR, ce qui contribue à une régulation immunitaire dysfonctionnelle. La prédisposition individuelle à des réponses inflammatoires accrues peut y contribuer.

Les chercheurs pensent que cette régulation à la baisse précoce du TLR est une caractéristique importante de la maladie, permettant à la maladie de se reproduire sans contrôle et de se propager pendant une période d'excrétion asymptomatique prolongée.

Les stratégies d'évasion immunitaire sont communes à plusieurs infections virales telles que la grippe, le virus respiratoire syncytial et le rhinovirus humain, COVID-19 peut également exploiter cela.

Les données sur le microbiome pulmonaire dans COVID-19 sont limitées, mais un petit ensemble de données de 8 cas hospitalisés a été signalé en Chine suggère que l'inflammation pulmonaire peut être influencée par le microbiome au moment de l'intubation, arguant de la nécessité d'un microbiome des voies respiratoires supérieures plus favorable.

Sur la base des informations ci-dessus, les chercheurs pensent que l'administration de bactéries probiotiques directement dans les voies respiratoires supérieures par irrigation aux patients recevant un diagnostic de COVID-19 améliorera l'état du microbiome des voies respiratoires supérieures et réduira la gravité des symptômes et la maladie chez les patients atteints de COVID-19. 19 maladie ne nécessitant pas d'admission aux soins intensifs ni d'intubation.

Les chercheurs pensent que les bactéries «induisant la santé» appliquées par voie intranasale moduleront favorablement la réponse à l'infection par COVID-19, réduisant sa gravité et ses complications. Probiorinse peut exercer des effets potentiellement bénéfiques dans l'infection au COVID-19 via deux mécanismes potentiels et distincts :

1. Activation du système immunitaire inné via une signalisation TLR améliorée :

   - Les ligands TLR abondants présents sur la capsule bactérienne probiotique peuvent contrer la régulation négative de l'expression et de la fonction TLR observée avec l'infection au COVID-19.

2. Promotion d'un profil de microbiome « sain » dans le nasopharynx :

   • Réduire "l'ensemencement" des voies respiratoires inférieures avec des bactéries ou des agents pathogènes inappropriés.
   • Conditionnement des réponses immunitaires inappropriées ou excessives des voies respiratoires

Le but de cet essai clinique est donc de comparer la sécurité et la validité de l'irrigation intranasale avec Lactococcus lactis W136 avec l'irrigation nasale saline seule chez les patients atteints d'une infection COVID-19 légère.

MÉTHODOLOGIE

Processus de consentement dans le contexte actuel de la pandémie de COVID-19 : Consentement verbal et confirmation du consentement par écrit ou par voie électronique.

Les participants seront recrutés via des panneaux affichés dans l'intranet de la clinique COVID-19 et de l'hôpital annonçant un projet de recherche pour les personnes diagnostiquées avec une infection COVID-19.

Cette étude comprendra trois (3) périodes, qui prendront la forme d'appels téléphoniques/contacts par courriel :

1. Période de détermination de l'éligibilité (jour 0)
2. Période de traitement (Jour 1 à Jour 14) : Probiorinse ou solution saline
3. Période de suivi (jour 21 et jour 28)

ANALYSES STATISTIQUES

Population d'analyse :

La population d'analyse principale pour les critères d'évaluation de l'efficacité sera la population ITT randomisée qui comprend tous les patients qui ont été affectés à un traitement randomisé, que le kit de traitement ait été utilisé ou non. Les analyses d'efficacité seront réalisées en fonction du traitement auquel elles ont été randomisées.

La population d'analyse pour les paramètres de sécurité est définie comme tous les patients exposés au médicament à l'étude, quelle que soit la quantité de traitement administrée. Les analyses de sécurité seront conduites en fonction des traitements effectivement reçus par les patients. La période d'émergence du traitement est définie comme le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et le jour 14 de la période post-traitement.

L'analyse des données:

L'hypothèse nulle et l'alternative suivantes seront testées pour le bras Probiorinse contre NeilMed Sinus Rinse :

• H0 : Aucune différence de traitement entre Probiorinse et NeilMed Sinus Rinse.
• H1 : Il existe une différence de traitement entre Probiorinse et NeilMed Sinus Rinse

Des statistiques descriptives comprenant la moyenne du nombre de sujets, l'erreur standard et les moyennes des moindres carrés (LS) seront fournies. De plus, la différence des moyennes LS et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants seront fournis avec les valeurs p.