Az intranazális probiotikus kezelés hatékonysága a COVID19 fertőzés tüneteinek súlyosságának csökkentésében

HÁTTÉR/CÉL

A mikrobiom lehetséges szerepe a COVID-19 betegségben még kevéssé feltárt, a yert egyedülálló terápiás lehetőséget kínálhat a kezelésére. A légúti gyulladás és a mikrobiom dysbiosis jelen van a COVID-19-betegeknél, és összefügg az evolúcióval. A COVID-19 légúti gyulladásáról szóló korlátozott információ azt sugallja, hogy a szérum gyulladásmarkerek alapján a nagyobb gyulladás súlyosabb betegséghez kapcsolódik. A késői sejt-mediált T-sejt aktiváció paradox módon a TLR expresszió csökkenésével jár, ami hozzájárul a diszfunkcionális immunszabályozáshoz. A fokozott gyulladásos reakciókra való egyéni hajlam hozzájárulhat ehhez.

A kutatók úgy vélik, hogy ez a korai TLR-alulszabályozás a betegség egyik fontos jellemzője, lehetővé téve a betegség ellenőrizetlen szaporodását és terjedését egy hosszan tartó tünetmentes terjedési időszak alatt.

Az immunelkerülési stratégiák számos vírusfertőzésnél, például influenzánál, légúti syncytialis vírusnál és humán rhinovírusnál közösek, a COVID-19 ezt is kihasználhatja.

A COVID-19 tüdőmikrobiómára vonatkozó adatok korlátozottak, de Kínából 8 kórházi esetet tartalmazó kis adathalmazról számoltak be, amely arra utal, hogy a tüdőgyulladást befolyásolhatja a mikrobiom az intubáció idején, ami azt támasztja alá, hogy kedvezőbb felső légúti mikrobiomra van szükség.

A fenti információk alapján a kutatók úgy vélik, hogy a probiotikus baktériumok közvetlenül a felső légútba öntözés útján a COVID-19 diagnózissal diagnosztizált betegeknél javítják a felső légúti mikrobiom állapotát, és csökkentik a tünetek súlyosságát és a betegséget a COVID-betegeknél. 19 olyan betegség, amely nem igényel intenzív osztályos felvételt vagy intubációt.

A kutatók úgy vélik, hogy az intranazálisan alkalmazott „egészségindukáló” baktériumok kedvezően módosítják a COVID-19 fertőzésre adott választ, csökkentve annak súlyosságát és szövődményeit. A probiorinse potenciálisan előnyös hatásokat fejthet ki a COVID-19 fertőzésben két lehetséges és eltérő mechanizmuson keresztül:

1. A veleszületett immunrendszer aktiválása fokozott TLR jelátvitel révén:

   - A probiotikus bakteriális kapszulán jelenlévő bőséges TLR ligandum ellensúlyozhatja a TLR expressziójának és működésének a COVID-19 fertőzésnél tapasztalt csökkenését.

2. Az „egészséges” mikrobiomprofil elősegítése a nasopharynxben:

   • Az alsó légutak nem megfelelő baktériumokkal vagy kórokozókkal való „beoltásának” csökkentése.
   • A légutak nem megfelelő vagy túlzott immunválaszának kondicionálása

Ennek a klinikai vizsgálatnak tehát az a célja, hogy összehasonlítsa a Lactococcus lactis W136-tal végzett intranazális öblítés biztonságosságát és érvényességét a csak sóoldattal végzett orröblítéssel enyhe COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél.

MÓDSZERTAN

Hozzájárulási eljárás a COVID-19 világjárvány jelenlegi kontextusában: szóbeli hozzájárulás és a beleegyezés írásos vagy elektronikus megerősítése.

A résztvevőket a COVID-19 klinikán és a kórház intraneten elhelyezett táblákon toborozzák, amelyek kutatási projektet hirdetnek a COVID-19 fertőzéssel diagnosztizált személyek számára.

Ez a tanulmány három (3) időszakot fog tartalmazni, amelyek telefonhívások/e-mailek formájában valósulnak meg:

1. A jogosultság megállapításának időszaka (0. nap)
2. Kezelési időszak (1. naptól 14. napig): Probiorinse vagy sóoldat
3. Nyomon követési időszak (21. és 28. nap)

STATISZTIKAI ANALÍZIS

Elemzési sokaság:

A hatékonysági végpontok elsődleges elemzési populációja a randomizált ITT-populáció, amely magában foglalja az összes olyan beteget, akit randomizált kezelésre osztottak, függetlenül attól, hogy a kezelési készletet használták-e vagy sem. A hatékonysági elemzéseket a véletlen besorolású kezelésnek megfelelően végzik el.

A biztonsági végpontok elemzési populációja a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek kitett összes beteg, függetlenül az alkalmazott kezelés mennyiségétől. A biztonsági elemzéseket a ténylegesen kapott betegek kezelésének megfelelően végzik el. A kezelés kezdeti időszaka a vizsgálati gyógyszer első beadásától a kezelés utáni időszak 14. napjáig eltelt idő.

Adatelemzés:

A következő nullhipotézist és alternatívát teszteljük a Probiorinse karra a NeilMed Sinus Rinse ellen:

• H0: Nincs különbség a kezelésben a Probiorinse és a NeilMed Sinus Rinse között.
• H1: Különbség van a kezelésben a Probiorinse és a NeilMed Sinus Rinse között

Leíró statisztikákat adunk, beleértve az alanyok átlagát, a standard hibát és a legkisebb négyzetek (LS) átlagát. Ezenkívül a p-értékekkel együtt megadjuk az LS-átlagok különbségét és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokat (CI).