Skuteczność donosowego leczenia probiotykami w zmniejszaniu nasilenia objawów zakażenia COVID19

TŁO/CEL

Potencjalna rola mikrobiomu w chorobie COVID-19 pozostaje mało zbadana, jednak może stanowić wyjątkową okazję terapeutyczną do jej leczenia. Zapalenie dróg oddechowych i dysbioza mikrobiomu występują u pacjentów z COVID-19 i są związane z ewolucją. Ograniczone informacje na temat zapalenia dróg oddechowych w COVID-19 sugerują, że większe zapalenie, oceniane na podstawie markerów stanu zapalnego w surowicy, jest związane z cięższą chorobą. Późnej aktywacji komórek T za pośrednictwem komórek paradoksalnie towarzyszy obniżenie ekspresji TLR, co przyczynia się do dysfunkcyjnej regulacji immunologicznej. Przyczynić się do tego mogą indywidualne predyspozycje do wzmożonej odpowiedzi zapalnej.

Badacze uważają, że ta wczesna regulacja w dół TLR jest ważną cechą choroby, umożliwiającą jej rozmnażanie się w sposób niekontrolowany i rozprzestrzenianie się podczas przedłużonego bezobjawowego okresu wydalania.

Strategie unikania odporności są wspólne dla kilku infekcji wirusowych, takich jak grypa, syncytialny wirus oddechowy i ludzki rinowirus. COVID-19 również może to wykorzystać.

Dane dotyczące mikrobiomu płuc w COVID-19 są ograniczone, ale niewielki zbiór danych obejmujący 8 hospitalizowanych przypadków z Chin sugeruje, że mikrobiom w czasie intubacji może wpływać na zapalenie płuc, co przemawia za potrzebą korzystniejszego mikrobiomu górnych dróg oddechowych.

Na podstawie powyższych informacji badacze uważają, że podawanie bakterii probiotycznych bezpośrednio do górnych dróg oddechowych poprzez irygację pacjentom z rozpoznaniem COVID-19 poprawi stan mikrobiomu górnych dróg oddechowych oraz zmniejszy nasilenie objawów i choroby u pacjentów z COVID-19. 19 choroba niewymagająca przyjęcia na OIOM ani intubacji.

Badacze są przekonani, że bakterie „wywołujące zdrowie” podawane donosowo będą korzystnie modulować odpowiedź na zakażenie COVID-19, zmniejszając jego nasilenie i powikłania. Probiorinse może wywierać potencjalnie korzystne działanie w zakażeniu COVID-19 poprzez dwa potencjalne i odrębne mechanizmy:

1. Aktywacja wrodzonego układu odpornościowego poprzez wzmocnioną sygnalizację TLR:

   - Liczne ligandy TLR obecne w probiotycznej otoczce bakteryjnej mogą przeciwdziałać obniżeniu ekspresji i funkcji TLR obserwowanej przy zakażeniu COVID-19.

2. Promowanie „zdrowego” profilu mikrobiomu w nosogardzieli:

   • Zmniejszenie „zasiewania” dolnych dróg oddechowych nieodpowiednimi bakteriami lub patogenami.
   • Kondycjonowanie niewłaściwych lub nadmiernych odpowiedzi immunologicznych dróg oddechowych

Celem tego badania klinicznego jest zatem porównanie bezpieczeństwa i ważności irygacji donosowej za pomocą Lactococcus lactis W136 z samą irygacją nosa solą fizjologiczną u pacjentów z łagodną infekcją COVID-19.

METODOLOGIA

Proces uzyskiwania zgody w obecnym kontekście pandemii COVID-19: Zgoda ustna i potwierdzenie zgody w formie pisemnej lub elektronicznej.

Rekrutacja uczestników odbywać się będzie poprzez tablice umieszczone w poradni COVID-19 oraz szpitalny Intranet reklamujący projekt badawczy dla osób, u których zdiagnozowano zakażenie COVID-19.

Badanie to obejmie trzy (3) okresy, które będą miały formę rozmów telefonicznych / kontaktów e-mailowych:

1. Okres określania kwalifikowalności (Dzień 0)
2. Okres leczenia (od dnia 1 do dnia 14): Probiorinse lub roztwór soli fizjologicznej
3. Okres obserwacji (dzień 21 i dzień 28)

ANALIZA STATYSTYCZNA

Populacja do analizy:

Podstawową populacją do analizy dla punktów końcowych skuteczności będzie randomizowana populacja ITT, która obejmuje wszystkich pacjentów, którzy zostali przydzieleni do randomizowanego leczenia, niezależnie od tego, czy zastosowano zestaw terapeutyczny, czy nie. Analizy skuteczności zostaną przeprowadzone zgodnie z leczeniem, do którego zostali losowo przydzieleni.

Populacja analityczna dla punktów końcowych bezpieczeństwa jest zdefiniowana jako wszyscy pacjenci narażeni na badany lek, niezależnie od ilości zastosowanego leczenia. Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone zgodnie z leczeniem faktycznie otrzymanym przez pacjentów. Okres leczenia nagłego definiuje się jako czas od pierwszego podania badanego leku do dnia 14 okresu po leczeniu.

Analiza danych:

Następująca hipoteza zerowa i alternatywa zostaną przetestowane dla ramienia Probiorinse przeciwko NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Brak różnic w leczeniu pomiędzy Probiorinse i NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Istnieje różnica w leczeniu pomiędzy Probiorinse i NeilMed Sinus Rinse

Przedstawione zostaną statystyki opisowe, w tym średnia liczby badanych, błąd standardowy i średnie metodą najmniejszych kwadratów (LS). Ponadto wraz z wartościami p zostaną podane różnice w średnich LS i odpowiadające im 95% przedziały ufności (CI).