Efficacia del trattamento probiotico intranasale per ridurre la gravità dei sintomi nell'infezione da COVID19

CONTESTO/OBIETTIVO

Il ruolo potenziale del microbioma nella malattia COVID-19 rimane poco esplorato, ma potrebbe offrire un'opportunità terapeutica unica per il suo trattamento. L'infiammazione delle vie aeree e la disbiosi del microbioma sono presenti nei pazienti con COVID-19 ed è correlata all'evoluzione. Le informazioni limitate sull'infiammazione delle vie aeree nel COVID-19 suggeriscono che una maggiore infiammazione, valutata dai marcatori sierici di infiammazione, è associata a una malattia più grave. L'attivazione tardiva delle cellule T mediata dalle cellule è paradossalmente accompagnata dalla downregulation dell'espressione dei TLR, che contribuisce alla regolazione immunitaria disfunzionale. La predisposizione individuale a risposte infiammatorie intensificate può contribuire a questo.

I ricercatori ritengono che questa downregulation precoce del TLR sia una caratteristica importante della malattia, che consente alla malattia di riprodursi senza controllo e diffondersi durante un periodo di diffusione asintomatica prolungata.

Le strategie di evasione immunitaria sono comuni a diverse infezioni virali come l'influenza, il virus respiratorio sinciziale e il rinovirus umano, anche il COVID-19 può sfruttarlo.

I dati sul microbioma polmonare nel COVID-19 sono limitati, ma un piccolo set di dati di 8 casi ospedalizzati è stato segnalato dalla Cina e suggerisce che l'infiammazione polmonare può essere influenzata dal microbioma al momento dell'intubazione, sostenendo la necessità di un microbioma delle vie aeree superiori più favorevole.

Sulla base delle informazioni di cui sopra, i ricercatori ritengono che la somministrazione di batteri probiotici direttamente nelle vie aeree superiori tramite irrigazione ai pazienti che ricevono una diagnosi di COVID-19 migliorerà lo stato del microbioma delle vie aeree superiori e ridurrà la gravità dei sintomi e la malattia nei pazienti con COVID-19. 19 malattia che non richiede ricovero in terapia intensiva o intubazione.

I ricercatori ritengono che i batteri "induttori di salute" applicati per via intranasale moduleranno favorevolmente la risposta all'infezione da COVID-19, riducendone la gravità e le complicanze. Probiorinse può esercitare effetti potenzialmente benefici nell'infezione da COVID-19 attraverso due meccanismi potenziali e distinti:

1. Attivazione del sistema immunitario innato tramite segnalazione TLR potenziata:

   - Gli abbondanti ligandi TLR presenti sulla capsula batterica probiotica possono contrastare la downregulation nell'espressione e nella funzione TLR osservata con l'infezione da COVID-19.

2. Promozione di un profilo di microbioma "sano" nel rinofaringe:

   • Ridurre la "semina" del tratto respiratorio inferiore con batteri o agenti patogeni inappropriati.
   • Condizionamento di risposte immunitarie inappropriate o eccessive delle vie aeree

Lo scopo di questo studio clinico è quindi confrontare la sicurezza e la validità dell'irrigazione intranasale con Lactococcus lactis W136 con la sola irrigazione nasale salina in pazienti con lieve infezione da COVID-19.

METODOLOGIA

Processo di consenso nell'attuale contesto della pandemia di COVID-19: consenso verbale e conferma del consenso per iscritto o elettronicamente.

I partecipanti saranno reclutati tramite cartelli affissi nell'Intranet della clinica e dell'ospedale COVID-19 che pubblicizzano un progetto di ricerca per le persone con diagnosi di infezione da COVID-19.

Questo studio includerà tre (3) periodi, che assumeranno la forma di telefonate/contatti e-mail:

1. Periodo di determinazione dell'idoneità (giorno 0)
2. Periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 14): Probiorinse o soluzione salina
3. Periodo di follow-up (giorno 21 e giorno 28)

ANALISI STATISTICA

Popolazione di analisi:

La popolazione di analisi primaria per gli endpoint di efficacia sarà la popolazione ITT randomizzata che include tutti i pazienti che sono stati assegnati a un trattamento randomizzato indipendentemente dal fatto che il kit di trattamento sia stato utilizzato o meno. Le analisi di efficacia saranno condotte in base al trattamento a cui sono stati randomizzati.

La popolazione di analisi per gli endpoint di sicurezza è definita come tutti i pazienti esposti al farmaco in studio, indipendentemente dalla quantità di trattamento somministrato. Le analisi di sicurezza saranno condotte in base al trattamento effettivamente ricevuto dai pazienti. Il periodo emergente dal trattamento è definito come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio al giorno 14 del periodo post-trattamento.

Analisi dei dati:

La seguente ipotesi nulla e alternativa sarà testata per il braccio Probiorinse rispetto a NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Nessuna differenza di trattamento tra Probiorinse e NeilMed Sinus Rinse.
• H1: C'è una differenza di trattamento tra Probiorinse e NeilMed Sinus Rinse

Verranno fornite statistiche descrittive tra cui la media del numero di soggetti, l'errore standard e le medie dei minimi quadrati (LS). Inoltre, insieme ai valori p saranno forniti la differenza nelle medie LS e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI).