Intranasaalisen probioottihoidon tehokkuus COVID19-infektion oireiden vakavuuden vähentämisessä

TAUSTA/TAVOITE

Mikrobiomin mahdollista roolia COVID-19-taudissa on vielä vähän tutkittu, yert voi tarjota ainutlaatuisen terapeuttisen mahdollisuuden sen hoitoon. COVID-19-potilailla esiintyy hengitysteiden tulehdusta ja mikrobiomidysbioosia, ja se liittyy evoluutioon. Rajalliset tiedot COVID-19:n hengitystietulehduksista viittaavat siihen, että suurempi tulehdus, joka on arvioitu seerumin tulehduksen merkkiaineilla, liittyy vakavampaan sairauteen. Myöhäiseen soluvälitteiseen T-soluaktivaatioon liittyy paradoksaalisesti TLR-ilmentymisen laskusäätely, mikä edistää immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. Yksilöllinen taipumus kohonneisiin tulehdusvasteisiin voi vaikuttaa tähän.

Tutkijat uskovat, että tämä varhainen TLR-sääntely on taudin tärkeä piirre, mikä mahdollistaa taudin lisääntymisen hallitsemattomana ja leviämisen pitkittyneen oireettoman leviämisjakson aikana.

Immuunivastuksen strategiat ovat yhteisiä useille virusinfektioille, kuten influenssalle, hengitysteiden synsyyttivirukselle ja ihmisen rinovirukselle. COVID-19 voi myös hyödyntää tätä.

Keuhkojen mikrobiomitiedot COVID-19:stä ovat rajalliset, mutta Kiinasta on raportoitu pieni tietojoukko 8 sairaalahoidosta, joka viittaa siihen, että mikrobiomi voi vaikuttaa keuhkotulehdukseen intubaatiohetkellä, mikä väittää, että ylempien hengitysteiden mikrobiomi on suotuisampi.

Yllä olevien tietojen perusteella tutkijat uskovat, että probioottisten bakteerien antaminen suoraan ylähengitysteihin kastelun kautta COVID-19-diagnoosin saaneille potilaille parantaa ylempien hengitysteiden mikrobiomin tilaa ja vähentää oireiden vakavuutta ja sairauksia potilailla, joilla on COVID- 19 sairaus, joka ei vaadi tehohoitoon ottamista tai intubaatiota.

Tutkijat uskovat, että nenänsisäisesti levitettävät "terveyttä edistävät" bakteerit moduloivat suotuisasti vastetta COVID-19-infektioon vähentäen sen vakavuutta ja komplikaatioita. Probiorinse voi vaikuttaa potentiaalisesti edullisiin COVID-19-infektioon kahden mahdollisen ja erillisen mekanismin kautta:

1. Synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivointi tehostetun TLR-signaloinnin avulla:

   - Probioottisen bakteerikapselin runsaat TLR-ligandit voivat torjua COVID-19-infektion yhteydessä havaittua TLR:n ilmentymisen ja toiminnan heikkenemistä.

2. Nenänielun "terveen" mikrobiomiprofiilin edistäminen:

   • Vähentää alempien hengitysteiden "kylvöä" sopimattomilla bakteereilla tai taudinaiheuttajilla.
   • Hengitysteiden sopimattomien tai liiallisten immuunivasteiden hoitaminen

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on siis verrata nenänsisäisen huuhtelun turvallisuutta ja pätevyyttä Lactococcus lactis W136:lla pelkän suolaliuoksen nenähuuhtelun kanssa potilailla, joilla on lievä COVID-19-infektio.

METODOLOGIA

Suostumusprosessi nykyisessä COVID-19-pandemian yhteydessä: suullinen suostumus ja suostumuksen vahvistus kirjallisesti tai sähköisesti.

Osallistujat rekrytoidaan COVID-19-klinikalla ja sairaalan intranetissä olevien kylttien avulla, jotka mainostavat tutkimusprojektia henkilöille, joilla on diagnosoitu COVID-19-infektio.

Tämä tutkimus sisältää kolme (3) jaksoa, jotka toteutetaan puheluiden / sähköpostikontaktien muodossa:

1. Kelpoisuuden määritysjakso (päivä 0)
2. Hoitojakso (päivä 1–14): Probiorinse tai suolaliuos
3. Seurantajakso (päivä 21 ja päivä 28)

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Analyysipopulaatio:

Tehon päätepisteiden ensisijainen analyysipopulaatio on satunnaistettu ITT-populaatio, joka sisältää kaikki potilaat, jotka on määrätty satunnaistettuun hoitoon riippumatta siitä, käytettiinkö hoitopakkausta vai ei. Tehoanalyysit tehdään sen hoidon mukaan, johon ne satunnaistettiin.

Turvallisuuspäätepisteiden analyysipopulaatioksi määritellään kaikki tutkimuslääkkeelle altistuneet potilaat riippumatta annetun hoidon määrästä. Turvallisuusanalyysit tehdään potilaiden tosiasiallisesti saamien hoitojen mukaan. Hoidon alkamisjakso määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta hoitojakson 14. päivään.

Tietojen analysointi:

Seuraavaa nollahypoteesia ja vaihtoehtoa testataan Probiorinse-haaralle NeilMed Sinus Rinsea vastaan:

• H0: Probiorinsen ja NeilMed Sinus Rinsen välillä ei ole eroa hoidossa.
• H1: Probiorinsen ja NeilMed Sinus Rinsen välillä on ero

Kuvaavat tilastot, mukaan lukien koehenkilöiden lukumäärän keskiarvo, keskivirhe ja pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot, tarjotaan. Lisäksi LS-keskiarvojen ero ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit (CI) annetaan yhdessä p-arvojen kanssa.