Effekten af ​​intranasal probiotisk behandling for at reducere sværhedsgraden af ​​symptomer ved COVID19-infektion

BAGGRUND/FORMÅL

Mikrobiomets potentielle rolle i COVID-19-sygdommen er stadig lidt undersøgt, men kan tilbyde en unik terapeutisk mulighed for dets behandling. Luftvejsinflammation og mikrobiom dysbiose er til stede hos COVID-19-patienter og er relateret til evolution. Den begrænsede information om luftvejsinflammation i COVID-19 tyder på, at større inflammation, vurderet af serummarkører for inflammation, er forbundet med mere alvorlig sygdom. Sen cellemedieret T-celleaktivering er paradoksalt nok ledsaget af TLR-ekspressionsnedregulering, som bidrager til dysfunktionel immunregulering. Individuel disposition for øgede inflammatoriske reaktioner kan bidrage til dette.

Efterforskerne mener, at denne tidlige TLR-nedregulering er et vigtigt træk ved sygdommen, der gør det muligt for sygdommen at reproducere sig ukontrolleret og spredes i en længere asymptomatisk afsmitningsperiode.

Immununddragelsesstrategier er fælles for flere virusinfektioner såsom influenza, respiratorisk syncytialvirus og human rhinovirus, COVID-19 kan også udnytte dette.

Lungemikrobiomdata i COVID-19 er begrænsede, men et lille datasæt med 8 indlagte tilfælde er blevet rapporteret fra Kina tyder på, at lungebetændelse kan påvirkes af mikrobiomet på tidspunktet for intubation, hvilket argumenterer for behovet for et mere gunstigt mikrobiom i de øvre luftveje.

Baseret på ovenstående information mener efterforskerne, at administration af probiotiske bakterier direkte til de øvre luftveje via skylning til patienter, der modtager en diagnose af COVID-19, vil forbedre status for mikrobiomet i de øvre luftveje og reducere symptomernes sværhedsgrad og sygdom hos patienter med COVID- 19 sygdom, der ikke kræver ICU-indlæggelse eller intubation.

Efterforskerne mener, at intranasalt anvendte 'sundhedsfremkaldende' bakterier positivt vil modulere responsen på COVID-19-infektion, hvilket reducerer dens sværhedsgrad og komplikationer. Probiorinse kan udøve potentielt gavnlige virkninger ved COVID-19-infektion via to potentielle og forskellige mekanismer:

1. Aktivering af det medfødte immunsystem via forbedret TLR-signalering:

   - Rigelige TLR-ligander til stede på den probiotiske bakteriekapsel kan modvirke nedreguleringen i TLR-ekspression og funktion set med COVID-19-infektion.

2. Fremme af en 'sund' mikrobiomprofil i nasopharynx:

   • Reduktion af "såning" af de nedre luftveje med uhensigtsmæssige bakterier eller patogener.
   • Konditionering af uhensigtsmæssige eller overdrevne immunreaktioner i luftvejene

Formålet med dette kliniske forsøg er således at sammenligne sikkerheden og validiteten af ​​intranasal skylning med Lactococcus lactis W136 med saltvandsskylning alene hos patienter med mild COVID-19-infektion.

METODOLOGI

Samtykkeproces i den aktuelle kontekst af COVID-19-pandemien: Mundtligt samtykke og bekræftelse af samtykke skriftligt eller elektronisk.

Deltagerne vil blive rekrutteret via opsatte skilte i COVID-19-klinikken og hospitalets intranet, der reklamerer for et forskningsprojekt for personer diagnosticeret med COVID-19-infektion.

Denne undersøgelse vil omfatte tre (3) perioder, som vil tage form af telefonopkald / e-mail-kontakter:

1. Kvalificeringsperiode (dag 0)
2. Behandlingsperiode (dag 1 til dag 14): Probiorinse eller saltvandsopløsning
3. Opfølgningsperiode (dag 21 og dag 28)

STATISTISK ANALYSE

Analysepopulation:

Den primære analysepopulation for effekt-endepunkterne vil være den randomiserede ITT-population, som omfatter alle patienter, der er blevet allokeret til en randomiseret behandling, uanset om behandlingssættet blev brugt eller ej. Effektanalyserne vil blive udført i henhold til den behandling, som de blev randomiseret til.

Analysepopulationen for sikkerhedsendepunkter er defineret som alle patienter, der er udsat for undersøgelsesmedicin, uanset mængden af ​​administreret behandling. Sikkerhedsanalyserne vil blive udført i henhold til den behandling, patienterne faktisk har modtaget. Behandlingsperioden er defineret som tiden fra den første administration af undersøgelsesmedicin til dag 14 i postbehandlingsperioden.

Dataanalyse:

Følgende nulhypotese og alternativ vil blive testet for Probirinse-armen mod NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Ingen behandlingsforskel mellem Probirinse og NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Der er en behandlingsforskel mellem Probirinse og NeilMed Sinus Rinse

Beskrivende statistikker, herunder antal emners gennemsnit, standardfejl og mindste kvadraters (LS) midler vil blive leveret. Derudover vil forskellen i LS-middelværdier og de tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) blive angivet sammen med p-værdierne.