Účinnost intranazální probiotické léčby ke snížení závažnosti příznaků u infekce COVID19

POZADÍ/CÍL

Potenciální role mikrobiomu v onemocnění COVID-19 zůstává málo prozkoumaná, yert může nabídnout jedinečnou terapeutickou příležitost pro její léčbu. Zánět dýchacích cest a mikrobiomová dysbióza jsou přítomny u pacientů s COVID-19 a souvisí s evolucí. Omezené informace o zánětu dýchacích cest u COVID-19 naznačují, že větší zánět, jak bylo hodnoceno sérovými markery zánětu, je spojen se závažnějším onemocněním. Pozdní aktivace T-buněk zprostředkovaná buňkami je paradoxně doprovázena downregulací exprese TLR, která přispívá k dysfunkční imunitní regulaci. K tomu může přispět individuální predispozice ke zvýšeným zánětlivým reakcím.

Vyšetřovatelé se domnívají, že tato časná downregulace TLR je důležitým rysem onemocnění, což umožňuje onemocnění nekontrolovaně se množit a šířit během prodlouženého asymptomatického období vylučování.

Strategie úniku imunity jsou společné pro několik virových infekcí, jako je chřipka, respirační syncyciální virus a lidský rhinovirus, COVID-19 toho může také využít.

Údaje o plicním mikrobiomu u COVID-19 jsou omezené, ale malý soubor údajů 8 hospitalizovaných případů z Číny naznačuje, že zánět plic může být ovlivněn mikrobiomem v době intubace, což argumentuje potřebou příznivějšího mikrobiomu horních cest dýchacích.

Na základě výše uvedených informací se vyšetřovatelé domnívají, že podávání probiotických bakterií přímo do horních cest dýchacích prostřednictvím výplachu pacientům s diagnózou COVID-19 zlepší stav mikrobiomu horních cest dýchacích a sníží závažnost symptomů a onemocnění u pacientů s COVID-19. 19 onemocnění nevyžadující přijetí na JIP nebo intubaci.

Vyšetřovatelé se domnívají, že intranazálně aplikované „zdraví indukující“ bakterie budou příznivě modulovat odpověď na infekci COVID-19 a sníží její závažnost a komplikace. Probiorinse může mít potenciálně příznivé účinky při infekci COVID-19 prostřednictvím dvou potenciálních a odlišných mechanismů:

1. Aktivace vrozeného imunitního systému prostřednictvím zesílené signalizace TLR:

   - Hojné TLR ligandy přítomné na probiotickém bakteriálním pouzdru mohou čelit downregulaci exprese a funkce TLR pozorované u infekce COVID-19.

2. Podpora „zdravého“ profilu mikrobiomu v nosohltanu:

   • Snížení „zasévání“ dolních cest dýchacích nevhodnými bakteriemi nebo patogeny.
   • Úprava nepřiměřených nebo nadměrných imunitních reakcí dýchacích cest

Účelem této klinické studie je tedy porovnat bezpečnost a validitu intranazálního výplachu Lactococcus lactis W136 se samotným výplachem nosu fyziologickým roztokem u pacientů s mírnou infekcí COVID-19.

METODOLOGIE

Proces udělení souhlasu v aktuálním kontextu pandemie COVID-19: Ústní souhlas a potvrzení souhlasu písemně nebo elektronicky.

Účastníci budou rekrutováni prostřednictvím vyvěšených nápisů na klinice COVID-19 a intranetu nemocnice inzerujících výzkumný projekt pro jednotlivce s diagnózou COVID-19.

Tato studie bude zahrnovat tři (3) období, která budou mít formu telefonických hovorů / emailových kontaktů:

1. Období určení způsobilosti (0. den)
2. Období léčby (den 1 až den 14): Probiorinse nebo fyziologický roztok
3. Období sledování (den 21 a den 28)

STATISTICKÁ ANALÝZA

Populace analýzy:

Primární analytickou populací pro koncové body účinnosti bude randomizovaná populace ITT, která zahrnuje všechny pacienty, kteří byli přiděleni k randomizované léčbě bez ohledu na to, zda byla či nebyla použita léčebná souprava. Analýzy účinnosti budou prováděny podle léčby, ke které byli randomizováni.

Analyzovaná populace pro bezpečnostní koncové body je definována jako všichni pacienti vystavení studijní medikaci, bez ohledu na množství podané léčby. Bezpečnostní analýzy budou prováděny podle léčby, kterou pacienti skutečně obdrželi. Období vzniku léčby je definováno jako doba od prvního podání studovaného léčiva do 14. dne období po léčbě.

Analýza dat:

Následující nulová hypotéza a alternativa budou testovány pro rameno Probiorinse proti NeilMed Sinus Rinse:

• H0: Žádný rozdíl v ošetření mezi Probiorinse a NeilMed Sinus Rinse.
• H1: Mezi Probiorinse a NeilMed Sinus Rinse je rozdíl v léčbě

Bude poskytnuta popisná statistika včetně průměru počtu subjektů, standardní chyby a průměru nejmenších čtverců (LS). Kromě toho bude spolu s hodnotami p poskytnut rozdíl v průměrech LS a odpovídajících 95% intervalech spolehlivosti (CI).