多价阿片类疫苗成分的临床试验

纳入标准：

1. 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
2. 年龄在 18 至 59 岁之间的男性和女性。
3. 女性必须是未怀孕、未哺乳期且没有生育能力（即 通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术绝育或绝经后至少 1 年）或具有生育能力但采用医学上可接受的节育方法。

4. 符合当前 DSM 5 中重度 OUD 标准，对阿片类药物的身体依赖，以及当前使用阿片类药物的数量和/或频率将达到或超过研究中使用的数量和/或频率（每天 3-4 片处方阿片类药物或每天 1-2 袋海洛因）。 参与者可能符合其他行为障碍的标准（例如 赌博）或物质使用障碍（例如，可卡因或大麻），但不能在身体上依赖会造成戒断风险并需要医疗管理的药物，例如酒精或苯二氮卓类药物。

   参与者必须自我识别他们选择的阿片类药物不是羟考酮、羟吗啡酮、氢可酮和氢吗啡酮（例如海洛因使用者）。 此外，我们将只包括有鼻内阿片类药物使用经验的个人。 只有每天至少使用 1-2 袋海洛因且每天最多使用 15 袋海洛因的参与者才会被录取。

5. 目前未寻求药物使用治疗，定义为尿液样本对非法阿片类药物呈阳性，至少 2 个尿液样本对丁丙诺啡和美沙酮呈阴性，入院前间隔至少 3 天。
6. 愿意并能够遵守预定的访问、剂量计划、实验室测试和其他研究程序。
7. 体重小于 300 磅和/或最大周长小于 52 英寸的患者。

排除标准：

1. 在随机化之前的 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）期间参与临床试验并接受研究药物。
2. 对阿片类药物、明矾或疫苗的任何成分敏感、过敏或禁忌。
3. 之前接触过阿片类疫苗或含有匙孔血蓝蛋白的疫苗。
4. 使用可能会干扰研究程序的处方精神药物。
5. 怀孕、哺乳或未实施或不愿开始医学上可接受的节育方法的育龄妇女。
6. 不能在没有帮助的情况下阅读或理解自我报告评估表，或者严重残疾以至于无法遵守研究的要求。

7. 可能使参与研究变得危险的医疗条件：

   • 癫痫发作史或心脏风险状况（不稳定型心绞痛、心律失常、胸痛、强烈心悸（主观上定义为心脏跳动过猛、过快、漏跳或颤动的感觉）。
   • 肝功能检查升高（即 AST 和 ALT > 正常上限的 3 倍）。
   • 肾功能受损（肌酐 > 1.2）。
   • 高血压（>140/90）。
   • 过去 3 年内有哮喘症状。
   • 活动性肝炎 [例如 乙型肝炎 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV)、HIV1/HIV2 抗体/抗原检测呈阳性。
   • 胆红素水平升高 (>1.3) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高（超过正常上限的 3 倍）证明存在明显的肝细胞损伤。
   • 估计肌酐清除率低于 60 毫升/分钟。
   • 目前患有胃病，例如消化性溃疡病、胃炎、上消化道出血或任何胃肠道恶性肿瘤或癌前病变。
   • 通过 STOP-Bang 问卷评估的睡眠呼吸暂停；高风险者将被排除在研究之外
   • 血红蛋白：女性 <11.5；男性<13。
8. 新诊断的 HIV 感染或已知的 CD4 计数低于正常水平的 HIV 感染、活动性结核病或其他免疫功能低下的疾病。
9. 当前的慢性疼痛（持续超过 3 个月）。

10. 根据 DSM 5 标准（OUD 除外）的精神病或其他严重轴 I 障碍的当前或病史，包括对药物的身体依赖，这些药物会带来需要医疗管理的戒断风险，例如酒精或苯二氮卓类药物。

    可能包括被诊断患有心境恶劣或轻度至中度抑郁症且最近没有自杀意念的参与者。 最近的自杀意念”被定义为过去一个月内关于自杀的想法。

11. 以前对疫苗有严重或意外的不良反应，包括吉兰-巴利综合征。
12. 在施用可能干扰免疫反应的研究产品前 30 天内使用吸入皮质类固醇、抗组胺药、免疫抑制剂或其他药物。
13. 在研究产品给药前 30 天使用任何疫苗，流感疫苗除外。
14. 在研究产品给药前 12 个月内已知的癌症或癌症治疗史。
15. 筛选后 3 个月内收到血液制品。
16. 预期无法在整个研究期间（约 12 个月）完成所有访问和检查程序。
17. 因阿片类药物使用障碍（例如丁丙诺啡、丁丙诺啡/纳洛酮、美沙酮、纳曲酮）接受药物辅助治疗的个人。
18. 目前（过去 3 个月内）对他们或其他人有临时限制令 (TRO) 的个人。
19. 乳糖在复合攻击试验品中用作赋形剂。
20. 在筛选过程中进行的多次访谈中通过自我报告确定的既往阿片类药物过量史（过去 2 年内）。