Klinische proeven van multivalente opioïde vaccincomponenten

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 59 jaar.
3. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet vruchtbaar zijn (d.w.z. gesteriliseerd via hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders of ten minste 1 jaar na de menopauze) of in de vruchtbare leeftijd, maar een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen.

4. Voldoet aan de huidige DSM 5-criteria voor matige tot ernstige OUD, fysieke afhankelijkheid van opioïden en het huidige gebruik van opioïden zal in hoeveelheden en/of frequenties zijn die gelijk zijn aan of hoger zijn dan die gebruikt in het onderzoek (3-4 tabletten van een voorgeschreven opioïde medicatie per dag of 1-2 zakjes heroïne per dag). Deelnemers kunnen voldoen aan criteria voor andere gedragsstoornissen (bijv. gokken) of stoornissen in het gebruik van middelen (bijv. cocaïne of marihuana), maar mag niet fysiek afhankelijk zijn van drugs die het risico op ontwenning met zich meebrengen waarvoor medische behandeling vereist is, zoals alcohol of benzodiazepines.

   De deelnemer moet zelf zijn opioïde naar keuze identificeren als een ander opioïde dan oxycodon, oxymorfon, hydrocodon en hydromorfon (bijvoorbeeld een heroïnegebruiker). Bovendien nemen we alleen personen op die eerdere ervaring hebben met intranasaal opioïdengebruik. Alleen deelnemers met een minimum gebruik van 1-2 zakjes heroïne per dag en een maximum van 15 zakjes heroïne per dag komen in aanmerking.

5. Momenteel niet op zoek naar behandeling voor drugsgebruik zoals gedefinieerd door urinemonsters positief voor illegale opioïden, en ten minste 2 urinemonsters negatief voor buprenorfine en methadon, met een tussenpoos van ten minste 3 dagen, voorafgaand aan opname.
6. Bereid en in staat om geplande bezoeken, doseringsplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures na te leven.
7. Patiënten die minder dan 300 kilo wegen en/of een maximale omtrek hebben van 52 inch.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een klinisch onderzoek en ontvangst van onderzoeksgeneesmiddel(en) gedurende 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie.
2. Gevoeligheid, allergie of contra-indicatie voor opioïden, aluin of andere bestanddelen van het vaccin.
3. Eerdere blootstelling aan opioïde vaccins of vaccins die Keyhole Limpet Hemocyanin bevatten.
4. Gebruik van voorgeschreven psychotrope medicijnen die mogelijk de studieprocedures kunnen verstoren.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen medisch aanvaardbare methode van anticonceptie beoefenen of willen beginnen.
6. Kan de zelfrapportageformulieren niet zonder hulp lezen of begrijpen of zijn zo ernstig gehandicapt dat ze niet kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

7. Medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek gevaarlijk kunnen maken:

   • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of risicovolle cardiale aandoeningen (onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, pijn op de borst, sterke hartkloppingen (subjectief gedefinieerd als het gevoel dat het hart te hard of te snel klopt, een slag overslaat of fladdert).
   • Verhoogde leverfunctietesten (d.w.z. ASAT en ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal).
   • Verminderde nierfunctie (creatinine > 1,2).
   • Hypertensie (>140/90).
   • Astmatische symptomen in de afgelopen 3 jaar.
   • Actieve hepatitis [bijv. symptomatisch met een positieve test op hepatitis B (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV), HIV1/HIV2-antilichaam/antigeen].
   • Aanzienlijke hepatocellulaire schade zoals blijkt uit verhoogde bilirubinespiegels (> 1,3) of verhoogde niveaus (meer dan 3x de bovengrens van normaal) van aspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALT).
   • Creatinineklaring geschat op minder dan 60 ml/min.
   • Huidige maagaandoeningen zoals maagzweren, gastritis, bloedingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of andere gastro-intestinale maligniteiten of precancereuze aandoeningen.
   • Slaapapneu zoals beoordeeld door de STOP-Bang-vragenlijst; degenen met een hoog risico zullen worden uitgesloten van de studie
   • Hemoglobine: vrouwen <11,5; mannen <13.
8. Nieuw gediagnosticeerde hiv-infectie of bekende hiv-infectie met CD4-waarden onder het normale niveau, actieve tuberculose of andere immunocompromitterende ziekten.
9. Huidige chronische pijn (langer dan 3 maanden aanhoudend).

10. Huidige of voorgeschiedenis van psychotische stoornis of andere ernstige As I-stoornis op basis van DSM 5-criteria, anders dan OUD, inclusief fysieke afhankelijkheid van drugs die het risico op ontwenning met zich meebrengen waarvoor medische behandeling vereist is, zoals alcohol of benzodiazepinen.

    Deelnemers met de diagnose dysthymie of milde tot matige depressie zonder recente zelfmoordgedachten kunnen worden opgenomen. Recente zelfmoordgedachten' wordt gedefinieerd als gedachten over zelfmoord in de afgelopen maand.

11. Eerdere ernstige of onverwachte bijwerking van een vaccin, waaronder het syndroom van Guillain-Barré.
12. Gebruik van inhalatiecorticosteroïden, antihistaminica, immunosuppressiva of andere medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct dat een immuunrespons zou kunnen verstoren.
13. Gebruik van een vaccin, met uitzondering van het griepvaccin, 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct.
14. Bekende geschiedenis van kanker of kankerbehandeling binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
15. Ontvangst bloedproducten binnen 3 maanden na screening.
16. Verwachte onmogelijkheid om alle bezoeken en onderzoeksprocedures gedurende de studieperiode (ongeveer 12 maanden) uit te voeren.
17. Personen die een medicamenteuze behandeling ondergaan voor opioïdengebruiksstoornis (bijv. buprenorfine, buprenorfine/naloxon, methadon, naltrexon).
18. Personen die momenteel (in de afgelopen 3 maanden) een tijdelijk straatverbod (TRO) tegen hen of tegen een andere persoon hebben.
19. Lactose wordt gebruikt als hulpstof in de samengestelde challenge-testartikelen.
20. Geschiedenis van eerdere overdosis opiaat (in de afgelopen 2 jaar) geïdentificeerd door zelfrapportage tijdens meerdere interviews die tijdens het screeningproces zijn gehouden.