Клинические испытания компонентов поливалентной опиоидной вакцины

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 59 лет.
3. Самки должны быть небеременными, некормящими и не иметь детородного потенциала (т. стерилизованные посредством гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, или в постменопаузе не менее 1 года) или способные к деторождению, но применяющие приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости.

4. Соответствует текущим критериям DSM 5 для умеренно-тяжелой OUD, физической зависимости от опиоидов, и текущее использование опиоидов будет в количествах и / или частоте, которые соответствуют или превышают те, которые использовались в исследовании (3-4 таблетки рецептурного опиоидного лекарства в день). или 1-2 пакетика героина в день). Участники могут соответствовать критериям других поведенческих расстройств (например, азартные игры) или расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (например, кокаина или марихуаны), но не могут быть физически зависимы от наркотиков, которые представляют риск синдрома отмены, требующего медицинского лечения, таких как алкоголь или бензодиазепины.

   Участник должен самостоятельно идентифицировать выбранный им опиоид как отличный от оксикодона, оксиморфона, гидрокодона и гидроморфона (например, потребитель героина). Кроме того, мы будем включать только лиц, которые ранее имели опыт интраназального употребления опиоидов. Будут зачислены только участники с минимальным употреблением 1-2 пакетов героина в день и максимальным употреблением 15 пакетов героина в день.

5. В настоящее время не обращается за лечением от употребления наркотиков, что определяется положительными образцами мочи на запрещенные опиоиды и как минимум 2 образцами мочи, отрицательными на бупренорфин и метадон, с интервалом не менее 3 дней до госпитализации.
6. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план дозирования, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
7. Пациенты с массой тела менее 300 фунтов и/или максимальным обхватом менее 52 дюймов.

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании и получение исследуемых препаратов в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
2. Чувствительность, аллергия или противопоказания к опиоидам, квасцам или любым компонентам вакцины.
3. Предшествующее воздействие опиоидных вакцин или вакцин, содержащих гемоцианин лимфы улитки.
4. Использование рецептурных психотропных препаратов, которые потенциально могут помешать процедурам исследования.
5. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или не практикуют или не желают применять приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью.
6. Не могут читать или понимать формы самооценки без посторонней помощи или настолько серьезно ограничены, что не могут выполнять требования исследования.

7. Медицинские состояния, которые могут сделать участие в исследовании опасным:

   • Судороги в анамнезе или состояния сердечного риска (нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, боль в груди, сильное сердцебиение (субъективно определяемое как ощущение, что сердце бьется слишком сильно, слишком быстро, пропускает удары или трепещет).
   • Повышенные печеночные пробы (т. е. АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы).
   • Нарушение функции почек (креатинин > 1,2).
   • Гипертония (>140/90).
   • Астматические симптомы в течение последних 3 лет.
   • Активный гепатит [например, симптоматические с положительным тестом на гепатит В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV), антитела/антиген ВИЧ1/ВИЧ2].
   • Значительное гепатоцеллюлярное повреждение, о чем свидетельствуют повышенные уровни билирубина (> 1,3) или повышенные уровни (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке.
   • Клиренс креатинина менее 60 мл/мин.
   • Текущее заболевание желудка, такое как пептическая язва, гастрит, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или любое злокачественное новообразование или предраковое состояние желудочно-кишечного тракта.
   • Апноэ во сне по опроснику STOP-Bang; лица с высоким риском будут исключены из исследования
   • Гемоглобин: женщины <11,5; мужчины <13.
8. Недавно диагностированная ВИЧ-инфекция или известная ВИЧ-инфекция с количеством CD4 ниже нормы, активный туберкулез или другие иммунодефицитные заболевания.
9. Текущая хроническая боль (сохраняющаяся более 3 месяцев).

10. Текущее или история психотического расстройства или другого тяжелого расстройства оси I, основанного на критериях DSM 5, кроме OUD, включая физическую зависимость от наркотиков, которые представляют риск синдрома отмены, который требует медицинского лечения, таких как алкоголь или бензодиазепины.

    Могут быть включены участники с диагнозом дистимия или легкая-умеренная депрессия без недавних суицидальных мыслей. «Недавние суицидальные мысли» определяются как мысли о самоубийстве в течение последнего месяца.

11. Предыдущая серьезная или неожиданная побочная реакция на вакцину, включая синдром Гийена-Барре.
12. Использование ингаляционных кортикостероидов, антигистаминных препаратов, иммунодепрессантов или других лекарств в течение 30 дней до введения исследуемого продукта, которые могут повлиять на иммунный ответ.
13. Использование любой вакцины, за исключением вакцины против гриппа, за 30 дней до введения исследуемого продукта.
14. Известный анамнез рака или лечения рака в течение 12 месяцев до введения исследуемого продукта.
15. Получение продуктов крови в течение 3 месяцев после скрининга.
16. Предполагаемая невозможность выполнить все визиты и осмотры в течение всего периода исследования (примерно 12 месяцев).
17. Лица, находящиеся на медикаментозном лечении расстройства, связанного с употреблением опиоидов (например, бупренорфин, бупренорфин/налоксон, метадон, налтрексон).
18. Лица, которые в настоящее время (в течение последних 3 месяцев) имеют временный запретительный судебный приказ (ВОЗ) в отношении них или в отношении другого лица.
19. Лактоза используется в качестве эксципиента в изделиях для испытаний с комбинированным заражением.
20. История предшествующей передозировки опиатов (в течение последних 2 лет), выявленная по самоотчету во время нескольких интервью, проведенных в процессе скрининга.