Essais cliniques de composants de vaccins opioïdes multivalents

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 59 ans.
3. Les femelles doivent être non enceintes, non allaitantes et soit en âge de procréer (c.-à-d. stérilisée par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes ou au moins 1 an après la ménopause) ou en âge de procréer mais pratiquant une méthode de contraception médicalement acceptable.

4. Répond aux critères actuels du DSM 5 pour l'OUD modéré à sévère, la dépendance physique aux opioïdes et l'utilisation actuelle d'opioïdes sera en quantités et/ou fréquences qui correspondent ou dépassent celles utilisées dans l'étude (3-4 comprimés d'un médicament opioïde sur ordonnance par jour ou 1-2 sachets d'héroïne par jour). Les participants peuvent répondre aux critères d'autres troubles du comportement (par ex. jeu) ou des troubles liés à l'utilisation de substances (par exemple, la cocaïne ou la marijuana), mais ne peuvent pas être physiquement dépendants de drogues qui présentent un risque de sevrage nécessitant une prise en charge médicale comme l'alcool ou les benzodiazépines.

   Le participant doit auto-identifier l'opioïde de son choix comme étant autre que l'oxycodone, l'oxymorphone, l'hydrocodone et l'hydromorphone (par exemple, un consommateur d'héroïne). De plus, nous n'inclurons que les personnes ayant déjà utilisé des opioïdes intranasaux. Seuls les participants ayant consommé au minimum 1 à 2 sachets d'héroïne par jour et un maximum de 15 sachets d'héroïne par jour seront inscrits.

5. Ne cherche pas actuellement de traitement pour usage de drogue tel que défini par des échantillons d'urine positifs pour les opioïdes illicites, et au moins 2 échantillons d'urine négatifs pour la buprénorphine et la méthadone, espacés d'au moins 3 jours, avant l'admission.
6. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de dosage, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
7. Les patients qui pèsent moins de 300 livres et/ou dont la circonférence maximale est inférieure à 52 pouces.

Critère d'exclusion:

1. Participation à un essai clinique et réception de médicaments expérimentaux pendant 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la randomisation.
2. Sensibilité, allergie ou contre-indication aux opioïdes, à l'alun ou à tout composant du vaccin.
3. Exposition antérieure à des vaccins opioïdes ou à des vaccins contenant de l'hémocyanine de patelle.
4. Utilisation de médicaments psychotropes sur ordonnance susceptibles d'interférer avec les procédures d'étude.
5. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne pratiquent pas ou ne souhaitent pas commencer une méthode de contraception médicalement acceptable.
6. Ne peuvent pas lire ou comprendre les formulaires d'auto-évaluation sans aide ou sont si gravement handicapés qu'ils ne peuvent pas se conformer aux exigences de l'étude.

7. Conditions médicales qui peuvent rendre la participation à l'étude dangereuse :

   • Antécédents de convulsions ou de conditions cardiaques à risque (angor instable, arythmies cardiaques, douleurs thoraciques, fortes palpitations (subjectivement définies comme la sensation que le cœur bat trop fort, trop vite, saute un battement ou flotte).
   • Tests de la fonction hépatique élevés (c'est-à-dire, AST et ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale).
   • Insuffisance rénale (créatinine > 1,2).
   • Hypertension (>140/90).
   • Symptômes asthmatiques au cours des 3 dernières années.
   • Hépatite active [par ex. symptomatique avec un test positif pour l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-hépatite C (VHC), les anticorps/antigènes VIH1/VIH2].
   • Lésion hépatocellulaire significative, mise en évidence par des taux élevés de bilirubine (> 1,3) ou des taux élevés (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale) d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) sériques.
   • Clairance de la créatinine estimée à moins de 60 ml/min.
   • Maladie gastrique actuelle telle qu'ulcère gastro-duodénal, gastrite, saignement gastro-intestinal supérieur ou toute tumeur maligne gastro-intestinale ou affection précancéreuse.
   • Apnée du sommeil évaluée par le questionnaire STOP-Bang ; les personnes à haut risque seront exclues de l'étude
   • Hémoglobine : femmes < 11,5 ; hommes <13.
8. Infection à VIH nouvellement diagnostiquée ou infection à VIH connue avec un nombre de CD4 inférieur à la normale, tuberculose active ou autres maladies immunodéprimées.
9. Douleur chronique actuelle (persistante pendant plus de 3 mois).

10. Actuel ou antécédent de trouble psychotique ou d'un autre trouble grave de l'Axe I basé sur les critères du DSM 5, autre que l'OUD, y compris la dépendance physique à des drogues qui présentent un risque de sevrage nécessitant une prise en charge médicale comme l'alcool ou les benzodiazépines.

    Les participants diagnostiqués avec une dysthymie ou une dépression légère à modérée sans idées suicidaires récentes peuvent être inclus. « Les idées suicidaires récentes » sont définies comme des pensées suicidaires au cours du dernier mois.

11. Réaction indésirable grave ou inattendue antérieure à un vaccin, y compris le syndrome de Guillain-Barré.
12. Utilisation de corticostéroïdes inhalés, d'antihistaminiques, d'agents immunosuppresseurs ou d'autres médicaments dans les 30 jours précédant l'administration d'un produit expérimental susceptible d'interférer avec une réponse immunitaire.
13. Utilisation de tout vaccin, à l'exception du vaccin antigrippal, 30 jours avant l'administration du produit à l'étude.
14. Antécédents connus de cancer ou de traitement du cancer dans les 12 mois précédant l'administration du produit expérimental.
15. Réception des produits sanguins dans les 3 mois suivant le dépistage.
16. Incapacité anticipée à effectuer toutes les visites et procédures d'examen tout au long de la période d'étude (environ 12 mois).
17. Les personnes qui suivent un traitement médicamenteux pour un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (par exemple, la buprénorphine, la buprénorphine/naloxone, la méthadone, la naltrexone).
18. Les personnes qui ont actuellement (au cours des 3 derniers mois) une ordonnance d'éloignement temporaire (TRO) contre elles ou contre une autre personne.
19. Le lactose est utilisé comme excipient dans les articles de test de provocation composés.
20. Antécédents de surdose d'opiacés (au cours des 2 dernières années) identifiés par auto-déclaration lors de plusieurs entretiens menés au cours du processus de dépistage.