Sperimentazioni cliniche di componenti del vaccino oppioide multivalente

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Maschi e femmine dai 18 ai 59 anni.
3. Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e non essere potenzialmente fertili (ad es. sterilizzate tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube o da almeno 1 anno in post-menopausa) o in età fertile ma che praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

4. Soddisfa gli attuali criteri del DSM 5 per OUD moderato-grave, dipendenza fisica dagli oppioidi e l'uso corrente di oppioidi sarà in quantità e/o frequenze che soddisfano o superano quelle utilizzate nello studio (3-4 compresse di un farmaco oppioide prescritto al giorno o 1-2 sacchi di eroina al giorno). I partecipanti possono soddisfare i criteri per altri disturbi comportamentali (ad es. gioco d'azzardo) o disturbi da uso di sostanze (ad es. cocaina o marijuana), ma non possono essere fisicamente dipendenti da droghe che presentano un rischio di astinenza che richiede una gestione medica come alcol o benzodiazepine.

   Il partecipante deve autoidentificare il proprio oppioide di scelta come diverso da ossicodone, ossimorfone, idrocodone e idromorfone (ad esempio, un consumatore di eroina). Inoltre, includeremo solo individui che hanno precedenti esperienze con l'uso intranasale di oppioidi. Saranno iscritti solo i partecipanti con un consumo minimo di 1-2 buste di eroina al giorno e un massimo di 15 buste di eroina al giorno.

5. Attualmente non in cerca di trattamento per uso di droghe come definito da campioni di urina positivi per oppioidi illeciti e almeno 2 campioni di urina negativi per buprenorfina e metadone, distanziati di almeno 3 giorni l'uno dall'altro, prima del ricovero.
6. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di dosaggio, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
7. Pazienti che pesano meno di 300 libbre e/o hanno meno di una circonferenza massima di 52 pollici.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio clinico e ricevimento di uno o più farmaci sperimentali per 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della randomizzazione.
2. Sensibilità, allergia o controindicazione agli oppioidi, allume o qualsiasi componente del vaccino.
3. Precedente esposizione a vaccini oppioidi o vaccini contenenti Keyhole Limpet Hemocyanin.
4. Uso di farmaci psicotropi prescritti che potrebbero potenzialmente interferire con le procedure dello studio.
5. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che non praticano o non desiderano iniziare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.
6. Non è in grado di leggere o comprendere i moduli di valutazione self-report senza aiuto o è così gravemente disabilitato da non poter soddisfare i requisiti dello studio.

7. Condizioni mediche che possono rendere pericolosa la partecipazione allo studio:

   • Anamnesi di convulsioni o condizioni di rischio cardiaco (angina instabile, aritmie cardiache, dolore toracico, forti palpitazioni (definite soggettivamente come la sensazione che il cuore stia battendo troppo forte, troppo velocemente, saltando un battito o svolazzando).
   • Test di funzionalità epatica elevati (cioè AST e ALT > 3 volte il limite superiore della norma).
   • Funzionalità renale compromessa (creatinina > 1,2).
   • Ipertensione (>140/90).
   • Sintomi asmatici negli ultimi 3 anni.
   • Epatite attiva [ad es. sintomatico con un test positivo per l'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'anticorpo/antigene HIV1/HIV2].
   • Danno epatocellulare significativo come evidenziato da livelli elevati di bilirubina (> 1,3) o livelli elevati (oltre 3 volte il limite superiore del normale) di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT).
   • Clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min.
   • Malattia gastrica in atto come ulcera peptica, gastrite, sanguinamento gastrointestinale superiore o qualsiasi neoplasia gastrointestinale o condizione precancerosa.
   • Apnea notturna valutata dal questionario STOP-Bang; quelli ad alto rischio saranno esclusi dallo studio
   • Emoglobina: donne <11,5; uomini <13.
8. Infezione da HIV di nuova diagnosi o infezione da HIV nota con conta dei CD4 inferiore ai livelli normali, tubercolosi attiva o altre malattie immunocompromettenti.
9. Dolore cronico attuale (persistente per più di 3 mesi).

10. Attuale o anamnesi di disturbo psicotico o altro grave disturbo di Asse I basato sui criteri del DSM 5, diverso dall'OUD, inclusa la dipendenza fisica da droghe che comportano un rischio di astinenza che richiede una gestione medica come alcol o benzodiazepine.

    Possono essere inclusi i partecipanti con diagnosi di distimia o depressione lieve-moderata senza ideazione suicidaria recente. Ideazione suicidaria recente" è definita come pensieri suicidi nell'ultimo mese.

11. Precedente reazione avversa grave o inaspettata a un vaccino, inclusa la sindrome di Guillain-Barré.
12. Uso di corticosteroidi per via inalatoria, antistaminici, agenti immunosoppressori o altri farmaci nei 30 giorni precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale che potrebbero interferire con una risposta immunitaria.
13. Uso di qualsiasi vaccino, ad eccezione del vaccino antinfluenzale, 30 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio.
14. Storia nota di cancro o trattamento del cancro nei 12 mesi precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.
15. Ricezione di emoderivati ​​entro 3 mesi dallo screening.
16. Incapacità prevista di soddisfare tutte le visite e le procedure d'esame durante il periodo di studio (circa 12 mesi).
17. Soggetti in trattamento farmacologico per il Disturbo da Uso di Oppiacei (ad es. buprenorfina, buprenorfina/naloxone, metadone, naltrexone).
18. Individui che attualmente (negli ultimi 3 mesi) hanno un ordine restrittivo temporaneo (TRO) contro di loro o contro un'altra persona.
19. Il lattosio è usato come eccipiente negli articoli di challenge test composti.
20. Storia di precedente overdose da oppiacei (negli ultimi 2 anni) identificata dall'autovalutazione durante più interviste condotte durante il processo di screening.