Ensayos clínicos de componentes de vacunas opioides multivalentes

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Hombres y mujeres de 18 a 59 años.
3. Las hembras no deben estar embarazadas, no amamantar y no tener potencial fértil (es decir, esterilizada mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral o al menos 1 año después de la menopausia) o en edad fértil pero que practica un método anticonceptivo médicamente aceptable.

4. Cumple con los criterios actuales del DSM 5 para OUD moderado a grave, dependencia física de los opioides y el uso actual de opioides será en cantidades o frecuencias que cumplan o excedan las utilizadas en el estudio (3-4 tabletas de un medicamento opioide recetado por día o 1-2 bolsas de heroína por día). Los participantes pueden cumplir con los criterios para otros trastornos del comportamiento (p. juegos de azar) o trastornos por consumo de sustancias (p. ej., cocaína o marihuana), pero no puede ser físicamente dependiente de drogas que supongan un riesgo de abstinencia que requiera tratamiento médico, como el alcohol o las benzodiazepinas.

   El participante debe autoidentificar su opioide de elección como diferente a la oxicodona, la oximorfona, la hidrocodona y la hidromorfona (por ejemplo, un consumidor de heroína). Además, solo incluiremos a personas que tengan experiencia previa con el uso de opioides intranasales. Solo se inscribirán los participantes con un consumo mínimo de 1-2 bolsas de heroína por día y un máximo de 15 bolsas de heroína por día.

5. Actualmente no busca tratamiento por uso de drogas según lo definido por muestras de orina positivas para opioides ilícitos, y al menos 2 muestras de orina negativas para buprenorfina y metadona, separadas por al menos 3 días, antes de la admisión.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de dosificación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
7. Pacientes que pesan menos de 300 libras y/o tienen menos de una circunferencia máxima de 52 pulgadas.

Criterio de exclusión:

1. Participación en un ensayo clínico y recepción de fármacos en investigación durante 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
2. Sensibilidad, alergia o contraindicación a opioides, alumbre o cualquiera de los componentes de la vacuna.
3. Exposición previa a vacunas opioides o vacunas que contienen hemocianina de lapa californiana.
4. Uso de medicamentos psicotrópicos recetados que podrían interferir con los procedimientos del estudio.
5. Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando o que no practican o no desean comenzar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
6. No puede leer o comprender los formularios de evaluación de autoinforme sin ayuda o tiene una discapacidad tan grave que no puede cumplir con los requisitos del estudio.

7. Condiciones médicas que pueden hacer que la participación en el estudio sea peligrosa:

   • Antecedentes de convulsiones o condiciones de riesgo cardíaco (angina inestable, arritmias cardíacas, dolor torácico, palpitaciones fuertes (definidas subjetivamente como la sensación de que el corazón late demasiado fuerte, demasiado rápido, saltándose un latido o aleteando).
   • Pruebas de función hepática elevadas (es decir, AST y ALT > 3 veces el límite superior de lo normal).
   • Deterioro de la función renal (creatinina > 1,2).
   • Hipertensión (>140/90).
   • Síntomas asmáticos en los últimos 3 años.
   • Hepatitis activa [p. ej. sintomático con una prueba positiva de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (VHC), anticuerpo/antígeno de VIH1/VIH2].
   • Lesión hepatocelular significativa evidenciada por niveles elevados de bilirrubina (>1.3) o niveles elevados (más de 3 veces el límite superior de lo normal) de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT).
   • Aclaramiento de creatinina estimado en menos de 60 ml/min.
   • Enfermedad gástrica actual, como enfermedad de úlcera péptica, gastritis, hemorragia digestiva alta o cualquier malignidad gastrointestinal o condición precancerosa.
   • Apnea del sueño evaluada por el cuestionario STOP-Bang; aquellos con alto riesgo serán excluidos del estudio
   • Hemoglobina: Mujeres <11.5; hombres <13.
8. Infección por VIH recién diagnosticada o infección por VIH conocida con recuentos de CD4 por debajo de los niveles normales, tuberculosis activa u otras enfermedades inmunocomprometidas.
9. Dolor crónico actual (persistente durante más de 3 meses).

10. Presente o con antecedentes de trastorno psicótico u otro trastorno grave del Eje I basado en los criterios del DSM 5, distintos del OUD, incluida la dependencia física a drogas que supongan un riesgo de abstinencia que requiera tratamiento médico, como el alcohol o las benzodiazepinas.

    Se pueden incluir participantes diagnosticados con distimia o depresión leve a moderada sin ideación suicida reciente. Ideación suicida reciente" se define como pensamientos de suicidio en el último mes.

11. Reacción adversa previa grave o inesperada a una vacuna, incluido el síndrome de Guillain-Barré.
12. Uso de corticosteroides, antihistamínicos, agentes inmunosupresores u otros medicamentos inhalados dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto en investigación que podría interferir con una respuesta inmune.
13. Uso de cualquier vacuna, con excepción de la vacuna contra la influenza, 30 días antes de la administración del producto del estudio.
14. Antecedentes conocidos de cáncer o tratamiento del cáncer en los 12 meses anteriores a la administración del producto en investigación.
15. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
16. Incapacidad anticipada para cumplir con todas las visitas y procedimientos de examen durante el período de estudio (aproximadamente 12 meses).
17. Individuos que reciben tratamiento asistido por medicamentos para el trastorno por consumo de opioides (p. ej., buprenorfina, buprenorfina/naloxona, metadona, naltrexona).
18. Individuos que actualmente (dentro de los últimos 3 meses) tienen una orden de restricción temporal (TRO) en su contra o en contra de otra persona.
19. La lactosa se usa como excipiente en los artículos de prueba de exposición compuesta.
20. Antecedentes de sobredosis previa de opiáceos (en los últimos 2 años) identificados por autoinforme durante múltiples entrevistas realizadas durante el proceso de selección.