Kliniske forsøg af multivalente opioidvaccinekomponenter

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Hanner og kvinder i alderen 18 til 59 år.
3. Hunnerne skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten være i ikke-fertil alder (dvs. steriliseret via hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller mindst 1 år post-menopausal) eller af den fødedygtige alder, men praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode.

4. Opfylder de nuværende DSM 5-kriterier for moderat-svær OUD, fysisk afhængighed af opioider og nuværende brug af opioider vil være i mængder og/eller frekvenser, der opfylder eller overstiger dem, der blev brugt i undersøgelsen (3-4 tabletter af en receptpligtig opioidmedicin pr. dag eller 1-2 poser heroin om dagen). Deltagerne kan opfylde kriterier for andre adfærdsforstyrrelser (f.eks. hasardspil) eller stofbrugsforstyrrelser (f.eks. kokain eller marihuana), men kan ikke være fysisk afhængig af stoffer, der udgør en risiko for abstinenser, som kræver medicinsk behandling, såsom alkohol eller benzodiazepiner.

   Deltageren skal selv identificere deres valgte opioid som værende andet end oxycodon, oxymorfon, hydrocodon og hydromorfon (f.eks. en heroinbruger). Derudover vil vi kun inkludere personer, der har tidligere erfaring med intranasal opioidbrug. Kun deltagere med et minimumsforbrug på 1-2 poser heroin om dagen og et maksimum på 15 poser heroin om dagen vil blive tilmeldt.

5. Søger ikke i øjeblikket behandling for stofbrug som defineret ved urinprøver positive for ulovlige opioider, og mindst 2 urinprøver negative for buprenorphin og metadon med mindst 3 dages mellemrum før indlæggelse.
6. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, doseringsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
7. Patienter, der vejer mindre end 300 pund og/eller har mindre end en maksimal omkreds på 52 tommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et klinisk forsøg og modtagelse af forsøgslægemidler i 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før randomisering.
2. Følsomhed, allergi eller kontraindikation over for opioider, alun eller andre komponenter i vaccinen.
3. Forudgående eksponering for opioidvacciner eller vacciner indeholdende Keyhole Limpet Hemocyanin.
4. Brug af receptpligtig psykotrop medicin, der potentielt kan forstyrre undersøgelsesprocedurer.
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller ikke praktiserer eller er villige til at begynde på en medicinsk acceptabel præventionsmetode.
6. Kan ikke læse eller forstå selvrapporteringsvurderingsskemaerne uden hjælp eller er så alvorligt handicappede, at de ikke kan overholde undersøgelsens krav.

7. Medicinske tilstande, der kan gøre studiedeltagelse farlig:

   • Anamnese med anfald eller hjerterisikotilstande (ustabil angina, hjertearytmier, brystsmerter, stærk hjertebanken (subjektivt defineret som følelsen af, at hjertet slår for hårdt, for hurtigt, springer et slag over eller flagrer).
   • Forhøjede leverfunktionsprøver (dvs. ASAT og ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse).
   • Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 1,2).
   • Hypertension (>140/90).
   • Astmatiske symptomer inden for de seneste 3 år.
   • Aktiv hepatitis [f.eks. symptomatisk med positiv test for hepatitis B (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV), HIV1/HIV2 antistof/antigen].
   • Signifikant hepatocellulær skade som påvist af forhøjede bilirubinniveauer (>1,3) eller forhøjede niveauer (over 3x den øvre grænse for normal) af aspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALAT).
   • Kreatininclearance estimeret til at være mindre end 60 ml/min.
   • Aktuel mavesygdom, såsom mavesår, gastritis, blødning fra øvre mave-tarm eller enhver mave-tarm-malignitet eller præcancerøs tilstand.
   • Søvnapnø vurderet ved STOP-Bang spørgeskemaet; personer med høj risiko vil blive udelukket fra undersøgelsen
   • Hæmoglobin: Kvinder <11,5; mænd <13.
8. Nydiagnosticeret HIV-infektion eller kendt HIV-infektion med CD4-tal under normale niveauer, aktiv tuberkulose eller andre immunkompromitterende sygdomme.
9. Aktuelle kroniske smerter (vedvarende i mere end 3 måneder).

10. Aktuel eller historie med psykotisk lidelse eller anden alvorlig akse I-lidelse baseret på DSM 5-kriterier, bortset fra OUD, herunder fysisk afhængighed af lægemidler, der udgør en risiko for abstinenser, der kræver medicinsk behandling såsom alkohol eller benzodiazepiner.

    Deltagere diagnosticeret med dystymi eller let-moderat depression uden nylige selvmordstanker kan inkluderes. Nylige selvmordstanker" defineres som tanker om selvmord inden for den seneste måned.

11. Tidligere alvorlig eller uventet bivirkning af en vaccine, herunder Guillain-Barrés syndrom.
12. Brug af inhalerede kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressive midler eller andre lægemidler inden for 30 dage før administration af forsøgsprodukt, som kan interferere med et immunrespons.
13. Anvendelse af enhver vaccine, med undtagelse af influenzavaccine, 30 dage før administration af undersøgelsesproduktet.
14. Kendt historie med cancer eller cancerbehandling inden for 12 måneder før administration af forsøgsprodukt.
15. Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder efter screening.
16. Forventet manglende evne til at opfylde alle besøg og undersøgelsesprocedurer i hele studieperioden (ca. 12 måneder).
17. Personer, der er i medicinassisteret behandling for opioidbrugsforstyrrelser (f.eks. buprenorphin, buprenorphin/naloxon, metadon, naltrexon).
18. Personer, der i øjeblikket (inden for de seneste 3 måneder) har et midlertidigt tilhold (TRO) mod dem eller mod en anden person.
19. Lactose anvendes som hjælpestof i de sammensatte testartikler.
20. Anamnese med tidligere opiatoverdosis (inden for de seneste 2 år) identificeret ved selvrapportering under flere interviews udført under screeningsprocessen.