Klinische Studien mit Komponenten von multivalenten Opioid-Impfstoffen

Einschlusskriterien:

1. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 59 Jahren.
3. Frauen müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder kein gebärfähiges Potenzial haben (d. h. sterilisiert durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause) oder im gebärfähigen Alter sind, aber eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.

4. Erfüllt die aktuellen DSM-5-Kriterien für mittelschwere OUD, körperliche Abhängigkeit von Opioiden und die aktuelle Verwendung von Opioiden wird in Mengen und/oder Häufigkeiten erfolgen, die den in der Studie verwendeten entsprechen oder diese überschreiten (3-4 Tabletten eines verschreibungspflichtigen Opioid-Medikaments pro Tag). oder 1-2 Tüten Heroin pro Tag). Die Teilnehmer können Kriterien für andere Verhaltensstörungen erfüllen (z. Glücksspiel) oder Substanzgebrauchsstörungen (z. B. Kokain oder Marihuana), dürfen jedoch nicht körperlich von Drogen abhängig sein, die ein Entzugsrisiko darstellen, das eine medizinische Behandlung erfordert, wie z. B. Alkohol oder Benzodiazepine.

   Der Teilnehmer muss das Opioid seiner Wahl selbst als ein anderes als Oxycodon, Oxymorphon, Hydrocodon und Hydromorphon identifizieren (z. B. ein Heroinkonsument). Darüber hinaus werden wir nur Personen einbeziehen, die bereits Erfahrung mit der intranasalen Anwendung von Opioiden haben. Es werden nur Teilnehmer mit einem Mindestkonsum von 1-2 Tüten Heroin pro Tag und maximal 15 Tüten Heroin pro Tag aufgenommen.

5. Derzeit keine Behandlung wegen Drogenkonsums im Sinne von Urinproben, die für illegale Opioide positiv sind, und mindestens 2 Urinproben, die für Buprenorphin und Methadon negativ sind, im Abstand von mindestens 3 Tagen vor der Aufnahme.
6. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Dosierungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
7. Patienten, die weniger als 300 Pfund wiegen und/oder weniger als einen maximalen Umfang von 52 Zoll haben.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt von Prüfpräparaten während 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung.
2. Empfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegenüber Opioiden, Alaun oder anderen Bestandteilen des Impfstoffs.
3. Vorherige Exposition gegenüber Opioid-Impfstoffen oder Impfstoffen, die Keyhole Limpet Hemocyanin enthalten.
4. Verwendung von verschreibungspflichtigen psychotropen Medikamenten, die möglicherweise den Studienablauf stören würden.
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder keine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder bereit sind, damit zu beginnen.
6. die Selbstauskunftsbögen nicht ohne Hilfe lesen oder verstehen können oder so schwer behindert sind, dass sie die Anforderungen der Studie nicht erfüllen können.

7. Erkrankungen, die eine Studienteilnahme gefährlich machen können:

   • Vorgeschichte von Krampfanfällen oder kardialen Risikozuständen (instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Brustschmerzen, starkes Herzklopfen (subjektiv definiert als das Gefühl, dass das Herz zu hart, zu schnell schlägt, einen Schlag aussetzt oder flattert).
   • Erhöhte Leberfunktionstests (d. h. AST und ALT > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts).
   • Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 1,2).
   • Bluthochdruck (>140/90).
   • Asthmatische Symptome innerhalb der letzten 3 Jahre.
   • Aktive Hepatitis [z.B. symptomatisch mit einem positiven Test auf Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C-Antikörper (HCV), HIV1/HIV2-Antikörper/Antigen].
   • Signifikante hepatozelluläre Schädigung, nachgewiesen durch erhöhte Bilirubinspiegel (> 1,3) oder erhöhte Spiegel (über das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts) von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT).
   • Die Kreatinin-Clearance wird auf weniger als 60 ml/min geschätzt.
   • Aktuelle Magenerkrankungen wie Magengeschwüre, Gastritis, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder andere bösartige oder präkanzeröse Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts.
   • Schlafapnoe laut STOP-Bang-Fragebogen; Personen mit hohem Risiko werden von der Studie ausgeschlossen
   • Hämoglobin: Frauen <11,5; Männer <13.
8. Neu diagnostizierte HIV-Infektion oder bekannte HIV-Infektion mit CD4-Werten unter dem Normalwert, aktive Tuberkulose oder andere immunschwächende Erkrankungen.
9. Aktuelle chronische Schmerzen (länger als 3 Monate anhaltend).

10. Aktuelle oder Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder einer anderen schweren Achse-I-Störung basierend auf DSM 5-Kriterien, außer OUD, einschließlich körperlicher Abhängigkeit von Drogen, die ein Entzugsrisiko darstellen, das eine medizinische Behandlung erfordert, wie z. B. Alkohol oder Benzodiazepine.

    Teilnehmer mit diagnostizierter Dysthymie oder leichter bis mittelschwerer Depression ohne kürzliche Suizidgedanken können eingeschlossen werden. Kürzliche Suizidgedanken" sind definiert als Suizidgedanken innerhalb des letzten Monats.

11. Frühere schwerwiegende oder unerwartete Nebenwirkung auf einen Impfstoff, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom.
12. Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden, Antihistaminika, Immunsuppressiva oder anderen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats, die eine Immunantwort beeinträchtigen könnten.
13. Verwendung eines beliebigen Impfstoffs, mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs, 30 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts.
14. Bekannte Vorgeschichte von Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
16. Voraussichtliche Unfähigkeit, alle Besuche und Prüfungshandlungen während des gesamten Studienzeitraums (ca. 12 Monate) zu erfüllen.
17. Personen, die sich einer medikamentengestützten Behandlung einer Opioidkonsumstörung unterziehen (z. B. Buprenorphin, Buprenorphin/Naloxon, Methadon, Naltrexon).
18. Personen, gegen die derzeit (innerhalb der letzten 3 Monate) eine einstweilige Verfügung (TRO) oder eine andere Person vorliegt.
19. Lactose wird als Hilfsstoff in den zusammengesetzten Challenge-Testartikeln verwendet.
20. Vorgeschichte einer früheren Opiat-Überdosis (innerhalb der letzten 2 Jahre), identifiziert durch Selbstauskunft während mehrerer Interviews, die während des Screening-Prozesses durchgeführt wurden.