Kliniska prövningar av multivalenta opioidvaccinkomponenter

Inklusionskriterier:

1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
2. Hanar och kvinnor i åldern 18 till 59 år.
3. Honor måste vara icke-gravida, ammande och antingen vara i icke-fertil ålder (dvs. steriliserad via hysterektomi eller bilateral äggledarligation eller minst 1 år efter klimakteriet) eller av fertil ålder men utövar en medicinskt acceptabel preventivmetod.

4. Uppfyller nuvarande DSM 5-kriterier för måttlig-svår OUD, fysiskt beroende av opioider och nuvarande användning av opioider kommer att vara i mängder och/eller frekvenser som uppfyller eller överstiger de som användes i studien (3-4 tabletter av en receptbelagd opioidmedicin per dag eller 1-2 påsar heroin per dag). Deltagare kan uppfylla kriterier för andra beteendestörningar (t.ex. hasardspel) eller missbruksstörningar (t.ex. kokain eller marijuana), men kan inte vara fysiskt beroende av droger som utgör risk för abstinens som kräver medicinsk behandling som alkohol eller bensodiazepiner.

   Deltagaren måste själv identifiera sin valfria opioid som annan än oxikodon, oximorfon, hydrokodon och hydromorfon (t.ex. en heroinanvändare). Dessutom kommer vi endast att inkludera individer som har tidigare erfarenhet av intranasal opioidanvändning. Endast deltagare med en minsta användning av 1-2 påsar heroin per dag och högst 15 påsar heroin per dag kommer att anmälas.

5. Söker för närvarande inte behandling för droganvändning enligt definitionen av urinprover positiva för illegala opioider, och minst 2 urinprov negativa för buprenorfin och metadon, med minst 3 dagars mellanrum, före inläggning.
6. Vill och kan följa schemalagda besök, doseringsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
7. Patienter som väger mindre än 300 pund och/eller har mindre än en maximal omkrets på 52 tum.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av prövningsläkemedel under 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före randomisering.
2. Känslighet, allergi eller kontraindikation mot opioider, alun eller andra komponenter i vaccinet.
3. Tidigare exponering för opioidvacciner eller vacciner innehållande Keyhole Limpet Hemocyanin.
4. Användning av receptbelagda psykotropa läkemedel som potentiellt skulle kunna störa studieprocedurer.
5. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller som inte praktiserar eller är villiga att påbörja en medicinskt acceptabel preventivmetod.
6. Kan inte läsa eller förstå självrapporteringsformulären utan hjälp eller är så allvarligt funktionshindrade att de inte kan uppfylla kraven i studien.

7. Medicinska tillstånd som kan göra studiedeltagande farligt:

   • Historik med anfall eller hjärtrisktillstånd (instabil angina, hjärtarytmier, bröstsmärtor, stark hjärtklappning (subjektivt definierad som känslan av att hjärtat slår för hårt, för snabbt, hoppar över ett slag eller fladdrar).
   • Förhöjda leverfunktionstester (d.v.s. ASAT och ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen).
   • Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,2).
   • Hypertoni (>140/90).
   • Astmatiska symtom under de senaste 3 åren.
   • Aktiv hepatit [t.ex. symtomatisk med positivt test för hepatit B (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV), HIV1/HIV2 antikropp/antigen].
   • Betydande hepatocellulär skada som bevisas av förhöjda bilirubinnivåer (>1,3), eller förhöjda nivåer (över 3 gånger den övre normalgränsen) av aspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALAT).
   • Kreatininclearance uppskattas vara mindre än 60 ml/min.
   • Aktuell magsjukdom såsom magsår, gastrit, övre gastrointestinala blödningar eller någon gastrointestinal malignitet eller precanceröst tillstånd.
   • Sömnapné bedömd av STOP-Bang frågeformuläret; de med hög risk kommer att exkluderas från studien
   • Hemoglobin: Kvinnor <11,5; män <13.
8. Nydiagnostiserad HIV-infektion eller känd HIV-infektion med CD4-tal under normala nivåer, aktiv tuberkulos eller andra immunkomprometterande sjukdomar.
9. Aktuell kronisk smärta (ihållande längre än 3 månader).

10. Aktuell eller historia av psykotisk störning eller annan allvarlig axel I-störning baserad på DSM 5-kriterier, andra än OUD, inklusive fysiskt beroende av droger som utgör risk för abstinens som kräver medicinsk behandling såsom alkohol eller bensodiazepiner.

    Deltagare som diagnostiserats med dystymi eller mild till måttlig depression utan nya självmordstankar kan inkluderas. Senaste självmordstankar" definieras som tankar om självmord under den senaste månaden.

11. Tidigare allvarliga eller oväntade biverkningar av ett vaccin, inklusive Guillain-Barrés syndrom.
12. Användning av inhalerade kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva medel eller andra läkemedel inom 30 dagar före administrering av prövningsprodukt som kan störa ett immunsvar.
13. Användning av vilket vaccin som helst, med undantag för influensavaccin, 30 dagar före administrering av studieprodukten.
14. Känd historia av cancer eller cancerbehandling inom 12 månader före administrering av prövningsprodukt.
15. Mottagande av blodprodukter inom 3 månader efter screening.
16. Förväntad oförmåga att genomföra alla besök och undersökningsförfaranden under hela studieperioden (cirka 12 månader).
17. Individer som är på läkemedelsassisterad behandling för opioidanvändningsstörning (t.ex. buprenorfin, buprenorfin/naloxon, metadon, naltrexon).
18. Individer som för närvarande (inom de senaste 3 månaderna) har ett tillfälligt besöksförbud (TRO) mot sig eller mot en annan person.
19. Laktos används som hjälpämne i de sammansatta provningstestartiklarna.
20. Historik om tidigare överdosering av opiat (inom de senaste 2 åren) identifierad genom självrapportering under flera intervjuer som genomfördes under screeningprocessen.