Klinické zkoušky komponent multivalentní opioidní vakcíny

Kritéria pro zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Muži a ženy ve věku 18 až 59 let.
3. Samice musí být netěhotné, nekojící a buď s neplodným potenciálem (tj. sterilizované pomocí hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo alespoň 1 rok po menopauze) nebo v plodném věku, ale používající lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.

4. Splňuje současná kritéria DSM 5 pro středně těžkou OUD, fyzickou závislost na opioidech a současné užívání opioidů bude v množstvích a/nebo frekvencích, které splňují nebo překračují hodnoty používané ve studii (3–4 tablety opioidního léku na předpis denně nebo 1-2 sáčky heroinu denně). Účastníci mohou splňovat kritéria pro jiné poruchy chování (např. gamblerství) nebo poruchy užívání látek (např. kokain nebo marihuana), ale nemohou být fyzicky závislí na drogách, které představují riziko abstinenčních příznaků, které vyžadují lékařskou péči, jako je alkohol nebo benzodiazepiny.

   Účastník se musí sám identifikovat jako opioid, který si vybral, jako jiný než oxykodon, oxymorfon, hydrokodon a hydromorfon (např. uživatel heroinu). Kromě toho zahrneme pouze osoby, které mají předchozí zkušenosti s intranazálním užíváním opioidů. Zapsáni budou pouze účastníci s minimálním užitím 1-2 sáčků heroinu denně a maximálně 15 sáčků heroinu za den.

5. V současné době nevyhledává léčbu kvůli užívání drog, jak je definováno podle vzorků moči pozitivních na nelegální opioidy a nejméně 2 vzorků moči negativních na buprenorfin a metadon, s odstupem nejméně 3 dnů před přijetím.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán dávkování, laboratorní testy a další studijní postupy.
7. Pacienti, kteří váží méně než 300 liber a/nebo mají menší než maximální obvod 52 palců.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v klinické studii a příjem hodnoceného léku (léků) během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před randomizací.
2. Citlivost, alergie nebo kontraindikace na opioidy, kamenec nebo jakoukoli složku vakcíny.
3. Předchozí expozice opioidním vakcínám nebo vakcínám obsahujícím Hemocyanin Keyhole Limpet.
4. Použití psychotropních léků na předpis, které by potenciálně narušovaly postupy studie.
5. Ženy v plodném věku, které jsou těhotné, kojící nebo nepraktikují nebo nechtějí začít s lékařsky přijatelnou metodou antikoncepce.
6. Neumí číst nebo porozumět formulářům hodnocení sebehodnocení bez pomoci nebo jsou tak těžce postiženi, že nemohou splnit požadavky studie.

7. Zdravotní stavy, které mohou činit účast ve studii rizikovou:

   • Anamnéza záchvatů nebo kardiálně rizikových stavů (nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, bolest na hrudi, silné bušení srdce (subjektivně definované jako pocit, že srdce bije příliš silně, příliš rychle, přeskakuje nebo chvěje).
   • Zvýšené hodnoty jaterních testů (tj. AST a ALT > 3násobek horní hranice normy).
   • Porucha funkce ledvin (kreatinin > 1,2).
   • Hypertenze (>140/90).
   • Astmatické příznaky během posledních 3 let.
   • Aktivní hepatitida [např. symptomatická s pozitivním testem na hepatitidu B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV), HIV1/HIV2 protilátku/antigen].
   • Významné hepatocelulární poškození, o čemž svědčí zvýšené hladiny bilirubinu (>1,3) nebo zvýšené hladiny (více než 3x horní hranice normy) aspartátaminotransferázy (AST) a sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT).
   • Clearance kreatininu odhadovaná na méně než 60 ml/min.
   • Současné žaludeční onemocnění, jako je peptický vřed, gastritida, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu nebo jakákoliv gastrointestinální malignita nebo prekancerózní stav.
   • spánková apnoe hodnocená dotazníkem STOP-Bang; ti s vysokým rizikem budou ze studie vyloučeni
   • Hemoglobin: Ženy <11,5; muži <13.
8. Nově diagnostikovaná infekce HIV nebo známá infekce HIV s nižším počtem CD4, než je normální, aktivní tuberkulóza nebo jiná imunokompromitující onemocnění.
9. Současná chronická bolest (přetrvávající déle než 3 měsíce).

10. Současná nebo anamnéza psychotické poruchy nebo jiné závažné poruchy osy I na základě kritérií DSM 5, jiných než OUD, včetně fyzické závislosti na lécích, které představují riziko abstinenčních příznaků, které vyžadují lékařskou péči, jako je alkohol nebo benzodiazepiny.

    Mohou být zahrnuti i účastníci s diagnostikovanou dysthymií nebo mírnou až středně těžkou depresí bez nedávných sebevražedných myšlenek. Nedávné sebevražedné myšlenky“ jsou definovány jako myšlenky na sebevraždu během posledního měsíce.

11. Předchozí závažná nebo neočekávaná nežádoucí reakce na vakcínu, včetně Guillain-Barrého syndromu.
12. Užívání inhalačních kortikosteroidů, antihistaminik, imunosupresiv nebo jiných léků během 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku, který by mohl interferovat s imunitní odpovědí.
13. Použití jakékoli vakcíny, s výjimkou vakcíny proti chřipce, 30 dní před podáním studovaného produktu.
14. Známá anamnéza rakoviny nebo léčba rakoviny během 12 měsíců před podáním hodnoceného přípravku.
15. Příjem krevních přípravků do 3 měsíců od screeningu.
16. Předpokládaná neschopnost splnit všechny návštěvy a zkušební procedury po celou dobu studia (cca 12 měsíců).
17. Jedinci, kteří jsou léčeni pomocí léků pro poruchu užívání opioidů (např. buprenorfin, buprenorfin/naloxon, metadon, naltrexon).
18. Jednotlivci, kteří v současné době (během posledních 3 měsíců) mají vůči nim nebo vůči jiné osobě dočasný soudní příkaz (TRO).
19. Laktóza se používá jako pomocná látka ve směsných testovacích předmětech.
20. Anamnéza předchozího předávkování opiáty (během posledních 2 let) zjištěná vlastní zprávou během několika rozhovorů vedených během procesu screeningu.