Badania kliniczne wielowartościowych składników szczepionki opioidowej

Kryteria przyjęcia:

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 59 lat.
3. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i nie mogą zajść w ciążę (tj. wysterylizowane przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów lub co najmniej 1 rok po menopauzie) lub mogące zajść w ciążę, ale stosujące medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji.

4. Spełnia obecne kryteria DSM 5 dla umiarkowanie ciężkiego OUD, fizycznego uzależnienia od opioidów, a obecne stosowanie opioidów będzie odbywać się w ilościach i/lub z częstotliwością odpowiadającą lub przekraczającą te stosowane w badaniu (3-4 tabletki leku opioidowego na receptę dziennie lub 1-2 torebki heroiny dziennie). Uczestnicy mogą spełniać kryteria innych zaburzeń zachowania (np. hazard) lub zaburzenia związane z używaniem substancji (np. kokainy lub marihuany), ale nie można być fizycznie zależnym od narkotyków stwarzających ryzyko odstawienia wymagającego leczenia, takich jak alkohol lub benzodiazepiny.

   Uczestnik musi samodzielnie zidentyfikować wybrany przez siebie opioid jako inny niż oksykodon, oksymorfon, hydrokodon i hydromorfon (np. użytkownik heroiny). Ponadto uwzględnimy tylko osoby, które mają wcześniejsze doświadczenie z donosowym stosowaniem opioidów. Zarejestrowani zostaną tylko uczestnicy, którzy używają co najmniej 1-2 torebek heroiny dziennie i maksymalnie 15 torebek heroiny dziennie.

5. Obecnie nie szuka leczenia z powodu zażywania narkotyków, zgodnie z definicją na podstawie próbek moczu z wynikiem pozytywnym na obecność nielegalnych opioidów i co najmniej 2 próbek moczu z wynikiem ujemnym na obecność buprenorfiny i metadonu, w odstępie co najmniej 3 dni przed przyjęciem.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu dawkowania, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
7. Pacjenci, którzy ważą mniej niż 300 funtów i/lub mają mniej niż maksymalny obwód 52 cali.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w badaniu klinicznym i otrzymywanie badanego leku (leków) w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
2. Nadwrażliwość, alergia lub przeciwwskazanie do opioidów, ałunu lub jakichkolwiek składników szczepionki.
3. Wcześniejsza ekspozycja na szczepionki opioidowe lub szczepionki zawierające hemocyjaninę skałoczepa.
4. Stosowanie leków psychotropowych na receptę, które potencjalnie mogłyby zakłócać procedury badawcze.
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie praktykują lub nie chcą rozpocząć medycznie akceptowalnej metody kontroli urodzeń.
6. Nie potrafią czytać ani rozumieć formularzy samooceny samodzielnie lub są tak poważnie upośledzeni, że nie mogą spełnić wymagań badania.

7. Warunki medyczne, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny:

   • Napady padaczkowe lub stany ryzyka sercowego (niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, ból w klatce piersiowej, silne kołatanie serca (subiektywnie definiowane jako uczucie, że serce bije zbyt mocno, zbyt szybko, przeskakuje lub trzepocze).
   • Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (tj. AspAT i ALT > 3 razy powyżej górnej granicy normy).
   • Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 1,2).
   • Nadciśnienie (>140/90).
   • Objawy astmy w ciągu ostatnich 3 lat.
   • Aktywne zapalenie wątroby [np. objawowe z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), przeciwciała/antygenu HIV1/HIV2].
   • Znaczące uszkodzenie komórek wątrobowych, o czym świadczy podwyższony poziom bilirubiny (>1,3) lub podwyższony poziom (powyżej 3-krotności górnej granicy normy) aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy.
   • Klirens kreatyniny szacuje się na mniej niż 60 ml/min.
   • Obecna choroba żołądka, taka jak choroba wrzodowa, zapalenie błony śluzowej żołądka, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub jakikolwiek nowotwór przewodu pokarmowego lub stan przedrakowy.
   • Bezdech senny oceniany za pomocą kwestionariusza STOP-Bang; osoby z grupy wysokiego ryzyka zostaną wykluczone z badania
   • Hemoglobina: kobiety <11,5; mężczyźni <13.
8. Nowo zdiagnozowane zakażenie wirusem HIV lub znane zakażenie wirusem HIV z liczbą komórek CD4 poniżej normy, czynna gruźlica lub inne choroby z obniżoną odpornością.
9. Obecny przewlekły ból (utrzymujący się dłużej niż 3 miesiące).

10. Obecne lub w przeszłości zaburzenie psychotyczne lub inne ciężkie zaburzenie z Osi I w oparciu o kryteria DSM 5, inne niż OUD, w tym fizyczne uzależnienie od leków stwarzających ryzyko odstawienia, które wymagają leczenia, takich jak alkohol lub benzodiazepiny.

    Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, u których zdiagnozowano dystymię lub łagodną lub umiarkowaną depresję, bez myśli samobójczych w ostatnim czasie. Ostatnie myśli samobójcze” definiuje się jako myśli samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca.

11. Wcześniejsza poważna lub nieoczekiwana reakcja niepożądana na szczepionkę, w tym zespół Guillain-Barré.
12. Stosowanie wziewnych kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych, leków immunosupresyjnych lub innych leków w ciągu 30 dni przed podaniem badanego produktu, które mogą zakłócać odpowiedź immunologiczną.
13. Zastosowanie dowolnej szczepionki, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, 30 dni przed podaniem badanego produktu.
14. Znana historia raka lub leczenia raka w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego produktu.
15. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
16. Przewidywana niemożność odbycia wszystkich wizyt i badań przez cały okres studiów (około 12 miesięcy).
17. Osoby, które są wspomagane lekami w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów (np. buprenorfina, buprenorfina/nalokson, metadon, naltrekson).
18. Osoby, które obecnie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) mają przeciwko sobie lub innej osobie tymczasowy zakaz zbliżania się (TRO).
19. Laktoza jest stosowana jako substancja pomocnicza w mieszanych wyrobach do testu prowokacyjnego.
20. Historia wcześniejszego przedawkowania opiatów (w ciągu ostatnich 2 lat) zidentyfikowana na podstawie samoopisu podczas wielu wywiadów przeprowadzonych podczas procesu przesiewowego.