Kliniske studier av multivalente opioidvaksinekomponenter

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
2. Hanner og kvinner i alderen 18 til 59 år.
3. Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende og enten være i ikke-fertil alder (dvs. sterilisert via hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller minst 1 år post-menopausal) eller i fertil alder, men praktiserer en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.

4. Oppfyller gjeldende DSM 5-kriterier for moderat-alvorlig OUD, fysisk avhengighet av opioider og nåværende bruk av opioider vil være i mengder og/eller frekvenser som oppfyller eller overgår de som ble brukt i studien (3-4 tabletter av en reseptbelagt opioidmedisin per dag eller 1-2 poser heroin per dag). Deltakere kan oppfylle kriterier for andre atferdsforstyrrelser (f. gambling) eller rusforstyrrelser (f.eks. kokain eller marihuana), men kan ikke være fysisk avhengig av rusmidler som utgjør en risiko for abstinenser som krever medisinsk behandling som alkohol eller benzodiazepiner.

   Deltakeren må selv identifisere det valgte opioidet som annet enn oksykodon, oksymorfon, hydrokodon og hydromorfon (f.eks. en heroinbruker). I tillegg vil vi kun inkludere personer som har tidligere erfaring med intranasal opioidbruk. Kun deltakere med minimum bruk av 1-2 poser heroin per dag og maksimalt 15 poser heroin per dag vil bli påmeldt.

5. Søker ikke behandling for narkotikabruk som definert av urinprøver positive for ulovlige opioider, og minst 2 urinprøver negative for buprenorfin og metadon, med minst 3 dagers mellomrom, før innleggelse.
6. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, doseringsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
7. Pasienter som veier mindre enn 300 pounds og/eller har mindre enn en maksimal omkrets på 52 tommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en klinisk utprøving og mottak av undersøkelsesmedisin(er) i løpet av 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før randomisering.
2. Følsomhet, allergi eller kontraindikasjon for opioider, alun eller noen av vaksinens komponenter.
3. Tidligere eksponering for opioidvaksiner eller vaksiner som inneholder Keyhole Limpet Hemocyanin.
4. Bruk av reseptbelagte psykotrope medisiner som potensielt kan forstyrre studieprosedyrer.
5. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller som ikke praktiserer eller er villige til å begynne på en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.
6. Kan ikke lese eller forstå vurderingsskjemaene for egenrapportering uten hjelp eller er så alvorlig funksjonshemmede at de ikke kan oppfylle kravene til studien.

7. Medisinske tilstander som kan gjøre studiedeltakelse farlig:

   • Anamnese med anfall eller hjerterisikoforhold (ustabil angina, hjertearytmier, brystsmerter, sterk hjertebank (subjektivt definert som følelsen av at hjertet slår for hardt, for fort, hopper over et slag eller flagrer).
   • Forhøyede leverfunksjonstester (dvs. ASAT og ALAT > 3 ganger øvre normalgrense).
   • Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,2).
   • Hypertensjon (>140/90).
   • Astmatiske symptomer de siste 3 årene.
   • Aktiv hepatitt [f.eks. symptomatisk med positiv test for hepatitt B (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV), HIV1/HIV2 antistoff/antigen].
   • Signifikant hepatocellulær skade som påvist ved forhøyede bilirubinnivåer (>1,3), eller forhøyede nivåer (over 3 ganger øvre normalgrense) av aspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALAT).
   • Kreatininclearance estimert til å være mindre enn 60 ml/min.
   • Nåværende magesykdom som magesår, gastritt, blødning fra øvre gastrointestinal eller enhver gastrointestinal malignitet eller precancerøs tilstand.
   • Søvnapné vurdert av STOP-Bang spørreskjemaet; de med høy risiko vil bli ekskludert fra studien
   • Hemoglobin: Kvinner <11,5; menn <13.
8. Nydiagnostisert HIV-infeksjon eller kjent HIV-infeksjon med CD4-tall under normale nivåer, aktiv tuberkulose eller andre immunkompromitterende sykdommer.
9. Nåværende kroniske smerter (vedvarende i mer enn 3 måneder).

10. Nåværende eller historie med psykotisk lidelse eller annen alvorlig akse I-lidelse basert på DSM 5-kriterier, andre enn OUD, inkludert fysisk avhengighet av medikamenter som utgjør risiko for abstinenser som krever medisinsk behandling som alkohol eller benzodiazepiner.

    Deltakere diagnostisert med dystymi eller mild-moderat depresjon uten nyere selvmordstanker kan inkluderes. Nylige selvmordstanker" er definert som tanker om selvmord i løpet av den siste måneden.

11. Tidligere alvorlig eller uventet bivirkning på en vaksine, inkludert Guillain-Barré syndrom.
12. Bruk av inhalerte kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressive midler eller andre medisiner innen 30 dager før administrering av undersøkelsesprodukt som kan forstyrre en immunrespons.
13. Bruk av enhver vaksine, med unntak av influensavaksine, 30 dager før administrering av studieproduktet.
14. Kjent historie med kreft eller kreftbehandling innen 12 måneder før administrering av undersøkelsesprodukt.
15. Mottak av blodprodukter innen 3 måneder etter screening.
16. Forventet manglende evne til å oppfylle alle besøk og eksamensprosedyrer gjennom hele studieperioden (ca. 12 måneder).
17. Personer som er på medikamentassistert behandling for opioidbruksforstyrrelser (f.eks. buprenorfin, buprenorfin/naloxon, metadon, naltrekson).
18. Personer som for øyeblikket (innen de siste 3 månedene) har et midlertidig besøksforbud (TRO) mot seg eller mot en annen person.
19. Laktose brukes som hjelpestoff i de sammensatte provokasjonstestartiklene.
20. Anamnese med tidligere overdose av opiat (i løpet av de siste 2 årene) identifisert ved egenrapportering under flere intervjuer utført under screeningsprosessen.