Ensaios Clínicos de Componentes de Vacina Opioide Multivalente

Critério de inclusão:

1. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Homens e mulheres de 18 a 59 anos.
3. As fêmeas devem estar não grávidas, não lactantes e não ter potencial para engravidar (ou seja, esterilizada por histerectomia ou laqueadura bilateral ou pelo menos 1 ano após a menopausa) ou com potencial para engravidar, mas praticando um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.

4. Atende aos critérios atuais do DSM 5 para OUD moderado a grave, dependência física de opioides e uso atual de opioides em quantidades e/ou frequências que atendem ou excedem as usadas no estudo (3-4 comprimidos de um medicamento opioide prescrito por dia ou 1-2 sacos de heroína por dia). Os participantes podem atender aos critérios para outros distúrbios comportamentais (por exemplo, jogos de azar) ou transtornos por uso de substâncias (por exemplo, cocaína ou maconha), mas não pode ser fisicamente dependente de drogas que apresentem risco de abstinência que requeira tratamento médico, como álcool ou benzodiazepínicos.

   O participante deve identificar seu opioide de escolha como sendo diferente de oxicodona, oximorfona, hidrocodona e hidromorfona (por exemplo, um usuário de heroína). Além disso, incluiremos apenas indivíduos que tenham experiência anterior com o uso de opioides intranasais. Apenas os participantes com um consumo mínimo de 1-2 sacos de heroína por dia e um máximo de 15 sacos de heroína por dia serão inscritos.

5. Não está atualmente procurando tratamento para uso de drogas, conforme definido por amostras de urina positivas para opioides ilícitos e pelo menos 2 amostras de urina negativas para buprenorfina e metadona, com intervalo de pelo menos 3 dias, antes da admissão.
6. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de dosagem, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
7. Pacientes que pesam menos de 300 libras e/ou têm menos de uma circunferência máxima de 52 polegadas.

Critério de exclusão:

1. Participação em um ensaio clínico e recebimento do(s) medicamento(s) em investigação durante 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da randomização.
2. Sensibilidade, alergia ou contraindicação a opioides, alume ou qualquer componente da vacina.
3. Exposição prévia a vacinas opióides ou vacinas contendo hemocianina Keyhole Limpet.
4. Uso de medicamentos psicotrópicos prescritos que possam interferir nos procedimentos do estudo.
5. Mulheres em idade fértil que estejam grávidas, amamentando ou que não pratiquem ou não desejem iniciar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.
6. Não consegue ler ou entender os formulários de autoavaliação sem ajuda ou está tão gravemente incapacitado que não consegue cumprir os requisitos do estudo.

7. Condições médicas que podem tornar a participação no estudo perigosa:

   • História de convulsões ou condições de risco cardíaco (angina instável, arritmias cardíacas, dor no peito, palpitações fortes (subjetivamente definidas como a sensação de que o coração está batendo muito forte, muito rápido, falhando uma batida ou palpitando).
   • Testes de função hepática elevados (ou seja, AST e ALT > 3 vezes o limite superior do normal).
   • Função renal prejudicada (creatinina > 1,2).
   • Hipertensão (>140/90).
   • Sintomas asmáticos nos últimos 3 anos.
   • Hepatite ativa [e.g. sintomático com teste positivo para hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV), anticorpo/antígeno HIV1/HIV2].
   • Lesão hepatocelular significativa evidenciada por níveis elevados de bilirrubina (>1,3) ou níveis elevados (mais de 3x o limite superior do normal) de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT).
   • Estima-se que a depuração da creatinina seja inferior a 60 ml/min.
   • Doença gástrica atual, como úlcera péptica, gastrite, sangramento gastrointestinal superior ou qualquer malignidade gastrointestinal ou condição pré-cancerosa.
   • Apnéia do sono avaliada pelo questionário STOP-Bang; aqueles com alto risco serão excluídos do estudo
   • Hemoglobina: Mulheres <11,5; homens <13.
8. Infecção por HIV recém-diagnosticada ou infecção por HIV conhecida com contagens de CD4 abaixo dos níveis normais, tuberculose ativa ou outras doenças imunocomprometidas.
9. Dor crônica atual (persistente por mais de 3 meses).

10. Atual ou histórico de transtorno psicótico ou outro transtorno grave do Eixo I com base nos critérios do DSM 5, exceto OUD, incluindo dependência física de drogas que apresentam risco de abstinência que requer tratamento médico, como álcool ou benzodiazepínicos.

    Participantes diagnosticados com distimia ou depressão leve a moderada sem ideação suicida recente podem ser incluídos. Ideação suicida recente" é definida como pensamentos sobre suicídio no último mês.

11. Reação adversa grave ou inesperada anterior a uma vacina, incluindo síndrome de Guillain-Barré.
12. Uso de corticosteroides inalatórios, anti-histamínicos, agentes imunossupressores ou outros medicamentos dentro de 30 dias antes da administração do produto experimental que possa interferir na resposta imune.
13. Uso de qualquer vacina, com exceção da vacina contra influenza, 30 dias antes da administração do produto do estudo.
14. História conhecida de câncer ou tratamento de câncer nos 12 meses anteriores à administração do produto experimental.
15. Recebimento de hemoderivados em até 3 meses após a triagem.
16. Incapacidade antecipada de cumprir todas as consultas e procedimentos de exame durante o período do estudo (aproximadamente 12 meses).
17. Indivíduos que estão em tratamento medicamentoso para Transtorno do Uso de Opioides (por exemplo, buprenorfina, buprenorfina/naloxona, metadona, naltrexona).
18. Indivíduos que atualmente (nos últimos 3 meses) têm uma ordem de restrição temporária (TRO) contra eles ou contra outra pessoa.
19. A lactose é usada como um excipiente nos artigos de teste de desafio composto.
20. História de overdose de opiáceos anterior (nos últimos 2 anos) identificada por auto-relato durante várias entrevistas realizadas durante o processo de triagem.