在患有透明细胞肉瘤或晚期软骨肉瘤的 2-17 岁人群中测试 Atezolizumab
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) 在软骨肉瘤和透明细胞肉瘤中的 2 期研究
该 II 期试验研究了 atezolizumab 在治疗新诊断的软骨肉瘤或透明细胞肉瘤、无法通过手术切除（不可切除）或已经扩散到身体其他部位（转移）的患者中的效果。
使用单克隆抗体（如 atezolizumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 在患有透明细胞肉瘤 (CCS) 和软骨肉瘤 (CS) 的成人（>= 18 岁）患者中，使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 确定客观反应率 (ORR)。
次要目标：
I. 使用 RECIST v 1.1 确定反应持续时间 (DOR) 和/或临床症状的变化（时间范围：基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止）。
二。测量无进展生存期 (PFS) 时间（时间范围：基线至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止）。
三、评估 atezolizumab 治疗前后浸润肿瘤的活化 CD8+ T 细胞数量，并将治疗引起的变化与临床反应相关联。
探索目标：
I. 比较 RECIST v 1.1 与（vs）免疫 RECIST (iRECIST) 在 CCS 和 CS 患者中的阿特珠单抗。
二。检查 atezolizumab 治疗前后肿瘤微环境中 PD-1/PD-L1 表达的变化，并将治疗引起的变化与临床反应相关联。
三、评估 atezolizumab 活性与肿瘤基因组改变之间的潜在关联。
大纲：
患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者接受计算机断层扫描 (CT) 扫描，并接受活检和采集血液样本进行研究。
完成研究治疗后，对患者进行长达 90 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有记录的 EWSR1/ATF1 或 EWSR1/CREB1 易位或组织学证实的透明细胞肉瘤、2 级或 3 级常规软骨肉瘤或去分化软骨肉瘤。 这种疾病必须不能通过手术治愈
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 通过胸部 X 光或通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 患有新诊断的、不可切除的、转移的和可测量的透明细胞肉瘤、EWSR1/ATF1 或 EWSR1/CREB1 易位、2 级或 3 级常规软骨肉瘤或去分化软骨肉瘤的患者如果显示疾病进展的临床证据（包括病史和增加身体症状）。 研究文件将包括支持临床疾病进展证据（即增加肿瘤疼痛）的医生的基本原理
- 在国家癌症研究所 (NCI) 临床中心年龄 >= 2 岁（在其他参与地点 >= 12 岁）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2（Karnofsky 或 Lansky >= 70%）
- 预期寿命大于3个月
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN（AST 和/或 ALT =< 5 x ULN，对于患有以下疾病的患者肝脏受累）
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有记录的肝脏受累或骨转移的患者）
肌酐：
- 对于成年患者（>= 18 岁）：>= 30 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault
对于儿科患者（< 18 岁），基于年龄和性别的血清肌酐如下：
- 年龄：2 至 < 6 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：0.8（男性）0.8（女性）
- 年龄：6 至 < 10 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1（男性）1（女性）
- 年龄：10 至 < 13 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.2（男性）1.2（女性）
- 年龄：13 至 < 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.5（男性）1.4（女性）
- 年龄：16至<18岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：1.7（男性）1.4（女性）
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示在脑转移治疗后 >= 1 个月内没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
- 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗并且在前 2 个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件
- 既往患有恶性肿瘤且其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 愿意为研究目的提供活检样本（仅限年满 18 岁的患者）
- atezolizumab 的给药可能对妊娠有不利影响并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率。 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次研究后的 5 个月（150 天）内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）研究剂的剂量。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书或父母/监护人能够做到这一点
排除标准：
- 任何先前的治疗必须已经完成 >= 4 周，或者，如果已知，>= 5 个先前药物的半衰期（以较短者为准），然后再根据方案进行登记（先前治疗和研究登记之间至少间隔 1 周），并且参与者必须已从先前的毒性中恢复到资格水平。 患者应停止服用亚硝基脲和丝裂霉素 C 至少 6 周。之前的根治性放疗应在 >= 4 周内完成，或姑息性放疗应在研究登记前 >= 2 周内完成，并且所有相关毒性均已解决至合格水平（患者根据主要研究者 [PI] 的判断，在 2 个治疗周期后，研究可能有资格对非靶向病灶进行姑息性放疗）。 既往接受过单克隆抗体治疗的患者必须在按方案入组前完成该治疗 >= 6 周（或抗体的 3 个半衰期，以较短者为准）（既往治疗与研究入组之间至少相隔 1 周）。 接受累积剂量 > 350 mg/m^2 蒽环类药物（无论心脏保护剂如何）的患者只有在通过超声心动图测量的射血分数在正常机构范围内时才可以入组
先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：
- 从第一剂抗 CTLA-4 开始至少 12 周，从最后一剂开始 > 6 周
- 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（NCI 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）
- 在第 1 周期第 1 天（先前治疗和研究登记之间至少间隔 1 周）之前的 4 周内（或研究产品的五个半衰期内，以较短者为准）用任何其他研究药物进行治疗。 患者必须 >= 2 周后作为 0 期研究的一部分给予任何研究药物（也称为“早期 I 期研究”或“I 期前研究”，其中给予亚治疗剂量的药物）由协调中心 PI 自行决定，并且应该已经从任何毒性中恢复到资格水平
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素-α 或白细胞介素-2 [阿地白介素]）进行治疗
在第 1 周期前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松 [> 10 mg/天]、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物） ，第 1 天。
- 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
- 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和全身性盐皮质激素（例如氟氢可的松）
- 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者。 允许出于其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
- 对嵌合或人源化抗体（即通用名称分别以“ximab”或“zumab”结尾的抗体）或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 atezolizumab 是一种具有未知潜在致畸或流产作用的研究药物。 由于母亲接受阿特珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受阿特珠单抗治疗，则应停止母乳喂养
- 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗逆转录病毒治疗阳性病史的患者符合检测不到病毒载量的条件。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内完成 HIV 病毒载量测试
已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病。
- 过去或已解决乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）的患者符合条件。
- 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性疾病甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。
- 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
- 不需要免疫抑制治疗的自身免疫性甲状腺功能亢进症患者可能符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件
允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者），前提是他们满足以下条件：
- 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
- 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
- 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
- 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
- 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
- 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
- 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种这种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种
- 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（atezolizumab）
患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一个周期。
患者接受 CT 扫描并接受活组织检查和血液样本采集。
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鉴于IV
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
相关研究
其他名称：
相关研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线直至确认疾病进展或缓解（完全或部分）（如 RECIST v1.1 所定义），平均 4 个月。
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ORR 使用实体瘤 (RECIST) 版本 (v) 1.1 中的反应评估标准进行测量，其中涉及以下反应定义。
完全缓解（CR）：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10 mm。
部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩达到 PR 的资格，也没有足够的增加达到疾病进展 (PD) 的资格，以研究时的最小直径总和作为参考。
疾病进展（PD）：目标病变直径总和至少增加20%，以研究中最小总和为参考。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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基线直至确认疾病进展或缓解（完全或部分）（如 RECIST v1.1 所定义），平均 4 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间 (DOR) 或临床症状的变化
大体时间：基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止，评估最长 3 年
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总体缓解的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以首先记录的为准）的时间开始计算，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考） ）。
完全缓解（CR）：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10 mm。
部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) (v) 1.1 版和/或临床症状的变化来衡量进展情况。
进展性疾病（PD）：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和为参考。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止，评估最长 3 年
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无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止，评估最长 3 年
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PFS 是从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔，通过实体瘤 (RECIST) 版本 (v) 1.1 的疗效评估标准或任何原因导致的死亡（以先到者为准）来衡量。
疾病进展（PD）：目标病变直径总和至少增加20%，以研究中最小总和为参考。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究终止，评估最长 3 年
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浸润肿瘤的活化CD8+ T细胞数量
大体时间：在周期1第1天和周期3第1天，最长可达3年
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活化的CD8+ T细胞将通过多重免疫荧光检测法进行检测，并依据T细胞受体（TCR）活化（Zeta链磷酸化）或磷酸化Zap70（pY493）的表达来定义；对肿瘤切片中呈这些标记物阳性的CD8+细胞进行定量分析。
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在周期1第1天和周期3第1天，最长可达3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的患有严重和/或非严重不良事件的参与者人数
大体时间：治疗同意书签署日期至研究结束日期，每个臂/组分别约为 11 个月零 22 天、8 个月零 27 天以及 11 个月零 22 天。
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的发生严重和/或非严重不良事件的参与者数量。
非严重不良事件是指任何不幸的医疗事件。
严重不良事件是指导致死亡、危及生命的不良药物经历、住院、正常生活功能能力受损、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件的不良事件或疑似不良反应或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止前面提到的结果之一。
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治疗同意书签署日期至研究结束日期，每个臂/组分别约为 11 个月零 22 天、8 个月零 27 天以及 11 个月零 22 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：A P Chen、National Cancer Institute LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月5日
初级完成 (实际的)
2022年11月28日
研究完成 (估计的)
2026年12月17日
研究注册日期
首次提交
2020年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月3日
首次发布 (实际的)
2020年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-04634 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 000081
- 10398 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接
IPD 共享时间框架
临床数据在研究期间和无限期可用。
IPD 共享访问标准
临床数据将通过订阅生物医学转化研究信息系统（BTRIS）并在研究主要研究者（PI）的许可下提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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