Atezolizumab testen bij mensen van 2-17 jaar oud met heldercellig sarcoom of gevorderd chondrosarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gedocumenteerde EWSR1/ATF1- of EWSR1/CREB1-translocatie of histologisch bevestigd heldercellig sarcoom, gedocumenteerd graad 2 of 3 conventioneel chondrosarcoom of gedocumenteerd gededifferentieerd chondrosarcoom hebben. De ziekte mag niet operatief te genezen zijn
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) door thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerd, inoperabel, gemetastaseerd en meetbaar heldercellig sarcoom, EWSR1/ATF1- of EWSR1/CREB1-translocatie, graad 2 of 3 conventioneel chondrosarcoom of gededifferentieerd chondrosarcoom komen ook in aanmerking als zij klinisch bewijs vertonen van ziekteprogressie (inclusief voorgeschiedenis en toenemende lichamelijke klachten). Documentatie tijdens het onderzoek zal de redenering van een arts bevatten die bewijs ondersteunt van klinische ziekteprogressie (d.w.z. toenemende tumorpijn)
• Leeftijd >= 2 jaar bij het National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 jaar bij andere deelnemende locaties)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky of Lansky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met een bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben =< 3 x ULN kunnen echter worden ingeschreven)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALAT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN (AST en/of ALT =< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen)

• Creatinine:

  • Voor volwassen patiënten (>= 18 jaar): >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 door Cockcroft-Gault

  • Voor pediatrische patiënten (< 18 jaar), een serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht als volgt:

    • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,8 (mannelijk) 0,8 (vrouwelijk)
    • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Maximaal serumcreatinine (mg/dL): 1 (mannelijk) 1 (vrouwelijk)
    • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,2 (mannelijk) 1,2 (vrouwelijk)
    • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,5 (mannelijk) 1,4 (vrouwelijk)
    • Leeftijd: 16 tot < 18 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,7 (mannelijk) 1,4 (vrouwelijk)
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont gedurende >= 1 maand na behandeling van de hersenmetastasen
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste 2 therapiecycli
• Patiënten met een eerdere maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Bereidheid om biopsiemonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden (alleen patiënten >= 18 jaar oud)
• Toediening van atezolizumab kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en vormt een risico voor de menselijke foetus, inclusief embryoletaliteit. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden (150 dagen) na de laatste dosis studiemiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen of een ouder/voogd die in staat is hetzelfde te doen

Uitsluitingscriteria:

• Alle eerdere therapieën moeten >= 4 weken of, indien bekend, >= 5 halfwaardetijden van het eerdere middel (afhankelijk van welke korter is) zijn voltooid voorafgaand aan opname in het protocol (minimaal 1 week tussen eerdere therapie en studie-inschrijving), en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit. Patiënten moeten ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea en mitomycine C. Voorafgaande definitieve bestraling moet >= 4 weken zijn voltooid of palliatieve bestraling moet >= 2 weken zijn voltooid voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en alle bijbehorende toxiciteiten moeten zijn opgelost tot geschiktheidsniveaus (patiënten onderzoek kan in aanmerking komen voor palliatieve radiotherapie van niet-gerichte laesies na 2 therapiecycli, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI's]. Patiënten die eerder een monoklonale antilichaamtherapie hebben gehad, moeten die therapie >= 6 weken (of 3 halfwaardetijden van het antilichaam, welke van de twee het kortst is) voltooid hebben voorafgaand aan opname in het protocol (minimaal 1 week tussen eerdere therapie en studie-inschrijving). Een patiënt die een cumulatieve dosis van > 350 mg/m^2 anthracycline (ongeacht cardioprotectant) heeft gekregen, mag alleen worden ingeschreven als hun ejectiefractie gemeten door een echocardiogram binnen de normale instellingsgrenzen ligt

• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CTLA-4 kunnen worden ingeschreven, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Minimaal 12 weken vanaf de eerste dosis anti-CTLA-4 en > 6 weken vanaf de laatste dosis
    • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 3 en 4)
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (minimaal 1 week tussen voorafgaande therapie en studie-inschrijving). Patiënten moeten >= 2 weken zijn verstreken sinds enig onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een "vroege fase I-onderzoek" of "prefase I-onderzoek" genoemd waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van het coördinerende centrum PI, en zou moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon-alfa of interleukine-2 [aldesleukine]) binnen 6 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison [> 10 mg/dag], cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 , dag 1.

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven.
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en systemische mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan
• Patiënten die bisfosfonaattherapie gebruiken voor symptomatische hypercalciëmie. Gebruik van bisfosfonaattherapie om andere redenen (bijvoorbeeld botmetastase of osteoporose) is toegestaan
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen (d.w.z. antilichamen met generieke namen die eindigen op respectievelijk "ximab" of "zumab") of fusie-eiwitten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat atezolizumab een onderzoeksmiddel is met het onbekende potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met atezolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met atezolizumab.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief op antiretrovirale therapie komen in aanmerking met een niet-detecteerbare virale lading. Voor die patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een HIV-virale belastingstest worden uitgevoerd

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte.

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte schildklierziekte, vasculitis of glomerulonefritis.

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
  • Patiënten met auto-immuunhyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking
  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Patiënten met actieve tuberculose (tbc) zijn uitgesloten
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Ontvangen orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie en tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab

  • Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek