2~17歳の明細胞肉腫または進行性軟骨肉腫患者におけるアテゾリズマブの試験
軟骨肉腫および明細胞肉腫における抗 PD-L1 抗体(アテゾリズマブ)の第 2 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的:
I. 明細胞肉腫 (CCS) および軟骨肉腫 (CS) の成人 (>= 18 歳) 患者におけるアテゾリズマブの固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 を使用して、客観的反応率 (ORR) を決定します。
副次的な目的:
I. RECIST v 1.1 および/または臨床症状の変化を使用して応答期間 (DOR) を決定する (時間枠: ベースラインから疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、別の抗がん治療の開始、同意の撤回、または研究終了)。
Ⅱ.無増悪生存期間 (PFS) 時間を測定します (時間枠: 疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、別の抗がん治療の開始、同意の撤回、または研究終了までのベースライン)。
III.アテゾリズマブ治療の前後に腫瘍に浸潤する活性化 CD8+ T 細胞の数を評価し、治療による変化と臨床反応を関連付けます。
探索的目的:
I. アテゾリズマブ投与中の CCS および CS 患者における RECIST v 1.1 と (vs) 免疫 RECIST (iRECIST) を比較します。
Ⅱ.アテゾリズマブ治療前後の腫瘍微小環境における PD-1/PD-L1 発現の変化を調べ、治療による変化と臨床反応を関連付けます。
III.アテゾリズマブ活性と腫瘍のゲノム変化との間の潜在的な関連性を評価します。
概要:
患者は、1 日目に 30 ~ 60 分にわたってアテゾリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者はコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを受け、生検と研究用の血液サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は最大90日間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NCI - Center for Cancer Research
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、EWSR1/ATF1 または EWSR1/CREB1 転座または組織学的に確認された明細胞肉腫、グレード 2 または 3 の従来の軟骨肉腫、または脱分化型軟骨肉腫を記録している必要があります。 手術で治らない病気であってはならない
- -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります(非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)> = 20 mm(> = 2 cm ) 胸部 X 線、または臨床検査によるコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
- 新たに診断された、切除不能、転移性および測定可能な明細胞肉腫、EWSR1/ATF1 または EWSR1/CREB1 転座、グレード 2 または 3 の従来の軟骨肉腫、または脱分化型軟骨肉腫の患者は、疾患の進行の臨床的証拠を示す場合にも適格です (病歴および増加している疾患を含む)。身体症状)。 研究中の文書には、臨床的疾患の進行の証拠を裏付ける医師の理論的根拠が含まれます(つまり、腫瘍の痛みの増加)
- -国立がん研究所(NCI)臨床センターでの年齢> = 2歳(他の参加施設では> = 12歳)
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキーまたはランスキー >= 70%)
- 3か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- -総ビリルビン=<施設の正常上限(ULN)(ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])=<3 x 施設内ULN(ASTおよび/またはALT =<5 x ULNの患者の場合)肝障害)
- -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 文書化された肝臓への関与または骨転移がある患者の場合)
クレアチニン:
- 成人患者 (>= 18 歳): >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
小児患者(18歳未満)の場合、年齢と性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 年齢: 2 歳から 6 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.8 (男性) 0.8 (女性)
- 年齢: 6 歳から 10 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1 (男性) 1 (女性)
- 年齢: 10 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 (男性) 1.2 (女性)
- 年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.5 (男性) 1.4 (女性)
- 年齢: 16 歳から 18 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.7 (男性) 1.4 (女性)
- -脳転移を治療した患者は、中枢神経系(CNS)を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、脳転移の治療後1か月以上の進行の証拠が示されない場合に適格です
- -新規または進行性の脳転移(活動性脳転移)または軟髄膜疾患の患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初の2サイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない以前の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- -研究目的で生検サンプルを提供する意欲(18歳以上の患者のみ)
- アテゾリズマブの投与は、妊娠に悪影響を与える可能性があり、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらします。 -出産の可能性のある女性患者および男性患者は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の5か月(150日)後治験薬の用量。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書または親/保護者が同じことができることを理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 以前の治療は、プロトコールへの登録前に >= 4 週間、または既知の場合は >= 5 半減期 (どちらか短い方) 完了している必要があります (前の治療と研究登録の間の最小 1 週間)、および参加者は、以前の毒性から適格レベルまで回復している必要があります。 -患者は、ニトロソウレアおよびマイトマイシンCから少なくとも6週間離れている必要があります。以前の最終的な放射線は> = 4週間完了している必要があります。または緩和放射線は、研究登録の> = 2週間前に完了し、関連するすべての毒性が適格レベルに解決されている必要があります(患者研究中の患者は、主任研究者[PI]の裁量で、2サイクルの治療後に非標的病変への緩和放射線療法の対象となる場合があります)。 以前にモノクローナル抗体療法を受けたことがある患者は、その治療を完了している必要があります > = 6週間(または抗体の3半減期のいずれか短い方) プロトコルへの登録前(以前の治療と試験登録の間の最低1週間)。 アントラサイクリンの累積投与量が 350 mg/m^2 を超える患者 (心臓保護剤に関係なく) は、心エコー図で測定された駆出率が通常の施設の限界内にある場合にのみ登録できます。
-抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的薬による以前の治療
抗 CTLA-4 による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます。
- -抗CTLA-4の最初の投与から最低12週間、最後の投与から> 6週間
- -抗CTLA-4による重度の免疫関連の有害作用の病歴はありません(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 and 4)
- -サイクル1、1日目の前の4週間以内(または治験薬の5半減期以内のいずれか短い方)の他の治験薬による治療(前治療と研究登録の間の最低1週間)。 患者は、第 0 相試験の一部として治験薬を投与してから 2 週間以上経過している必要があります (「初期第 I 相試験」または「第 I 相前試験」とも呼ばれ、薬物の治療量以下の用量が投与されます)。調整センターPIの裁量で、毒性から適格レベルに回復している必要があります
- -全身免疫刺激剤(インターフェロンアルファまたはインターロイキン-2 [アルデスロイキン]を含むが、これらに限定されない)による治療 サイクル1、1日目の6週間前
-全身免疫抑制薬による治療(プレドニゾン[> 10 mg /日]、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]サイクル1の2週間前のエージェント) 、 1日目。
- 急性、低用量、全身免疫抑制薬(例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与)を受けた患者が登録される場合があります。
- 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよび全身性ミネラルコルチコイド(フルドロコルチゾンなど)の使用は許可されています
- 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由(骨転移または骨粗鬆症など)によるビスフォスフォネート療法の使用は許可されています
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
- -キメラまたはヒト化抗体(すなわち、一般名がそれぞれ「ximab」または「zumab」で終わる抗体)または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- アテゾリズマブは催奇形性または流産作用の可能性が不明な治験薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 アテゾリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアテゾリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス療法でヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の病歴を持つ患者は、ウイルス負荷が検出できない場合に適格です。 これらの患者の場合、登録前の28日以内にHIVウイルス量検査を完了する必要があります
-アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;そして遺伝性肝疾患。
- -過去または解決されたB型肝炎感染の患者(B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義)は適格です。
- -C型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)がHCVリボ核酸(RNA)に対して陰性である場合にのみ適格です
-全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎。
- -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
- -免疫抑制治療を必要としない自己免疫性甲状腺機能亢進症の患者は適格かもしれません
- -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません
湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。
- 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
- 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
- -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない(ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド)
- -特発性肺線維症、肺臓炎(薬物誘発性を含む)、組織化肺炎(すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など)の病歴、または胸部コンピューター断層撮影(CT)スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎(線維症)の病歴が許可されている
- 活動性結核(TB)の患者は除外されます
- -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
- -サイクル1、1日目前の2週間以内の感染の徴候または症状
- -サイクル1、1日目の前2週間以内に経口または静脈内(IV)抗生物質を受け取りました。 -予防的抗生物質(例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため)を受けている患者は適格です
- -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
-サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月
- インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期(10月~3月頃)に限ります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(アテゾリズマブ)
患者は 1 日目に 30 ~ 60 分かけてアテゾリズマブ IV を投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は CT スキャンを受け、生検を受け、血液サンプルが採取されます。
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与えられた IV
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
相関研究
他の名前:
相関研究
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠:RECIST v1.1 で定義されている進行性疾患または反応 (完全または部分的) が確認されるまでのベースライン、平均 4 か月。
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ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 を使用して測定されました。これには、以下の反応定義が含まれます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節(標的か非標的かにかかわらず)は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
安定疾患(SD):研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小も進行性疾患(PD)の資格を得るのに十分な増加もありません。
進行性疾患 (PD): 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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RECIST v1.1 で定義されている進行性疾患または反応 (完全または部分的) が確認されるまでのベースライン、平均 4 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効期間(DOR)または臨床症状の変化
時間枠:疾患の進行、死亡、追跡不能、別の抗がん剤治療の開始、同意の撤回、または研究終了までのベースライン、最長 3 年間評価
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全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間(最初に記録された方)から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで測定されます(進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小測定値を採用します)。 )。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節(標的か非標的かにかかわらず)は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)バージョン(v)1.1および/または臨床症状の変化を使用して測定されました。
進行性疾患 (PD): 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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疾患の進行、死亡、追跡不能、別の抗がん剤治療の開始、同意の撤回、または研究終了までのベースライン、最長 3 年間評価
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無増悪生存期間(PFS)時間
時間枠:疾患の進行、死亡、追跡不能、別の抗がん剤治療の開始、同意の撤回、または研究終了までのベースライン、最長 3 年間評価
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PFS は、治療の開始から、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 によって測定される疾患進行の文書化された証拠、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔です。
進行性疾患 (PD): 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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疾患の進行、死亡、追跡不能、別の抗がん剤治療の開始、同意の撤回、または研究終了までのベースライン、最長 3 年間評価
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腫瘍に浸潤する活性化クラスター・オブ・ディファレンシエーション8(CD8+)T細胞の数
時間枠:サイクル1 デイ1 および サイクル3 デイ1 で最大3年間
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活性化CD8+ T細胞は多重免疫蛍光アッセイによって検出され、T細胞受容体(TCR)活性化(ゼータ鎖リン酸化)またはリン酸化Zap70(pY493)の発現によって定義される。腫瘍切片内に存在するこれらのマーカーに対して陽性のCD8+細胞が定量化される。
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サイクル1 デイ1 および サイクル3 デイ1 で最大3年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の共通用語基準(CTCAE v5.0)によって評価された重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:治療同意書に署名して研究を終了する日は、各群/群でそれぞれ約 11 か月と 22 日、8 か月と 27 日、および 11 か月と 22 日です。
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これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) によって評価された、重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数です。
非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。
重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の混乱、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いです。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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治療同意書に署名して研究を終了する日は、各群/群でそれぞれ約 11 か月と 22 日、8 か月と 27 日、および 11 か月と 22 日です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:A P Chen、National Cancer Institute LAO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2020-04634 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 000081
- 10398 (その他の識別子:CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アテゾリズマブの臨床試験
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.募集
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...まだ募集していません
-
Medical College of WisconsinNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.完了