Testando Atezolizumabe em Pessoas de 2 a 17 Anos com Sarcoma de Células Claras ou Condrossarcoma Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter translocação documentada de EWSR1/ATF1 ou EWSR1/CREB1 ou sarcoma de células claras confirmado histologicamente, condrossarcoma convencional de grau 2 ou 3 documentado ou condrossarcoma desdiferenciado documentado. A doença não deve ser curável por cirurgia
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografia de tórax ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Pacientes com sarcoma de células claras recém-diagnosticado, irressecável, metastático e mensurável, translocação EWSR1/ATF1 ou EWSR1/CREB1, condrossarcoma convencional grau 2 ou 3 ou condrossarcoma desdiferenciado também serão elegíveis se apresentarem evidências clínicas de progressão da doença (incluindo história e aumento sintomas físicos). A documentação do estudo incluirá a justificativa do médico que apóia a evidência da progressão clínica da doença (ou seja, aumento da dor do tumor)
• Idade >= 2 anos no National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 anos em outros locais participantes)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky ou Lansky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< limite superior normal institucional (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica =< 3 x LSN podem ser inscritos)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional (AST e/ou ALT = < 5 x LSN para pacientes com envolvimento do fígado)
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas)

• Creatinina:

  • Para pacientes adultos (>= 18 anos de idade): >= 30 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault

  • Para pacientes pediátricos (< 18 anos de idade), uma creatinina sérica com base na idade e sexo da seguinte forma:

    • Idade: 2 a < 6 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 (masculino) 0,8 (feminino)
    • Idade: 6 a < 10 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 (masculino) 1 (feminino)
    • Idade: 10 a < 13 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 (masculino) 1,2 (feminino)
    • Idade: 13 a < 16 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 (masculino) 1,4 (feminino)
    • Idade: 16 a < 18 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 (masculino) 1,4 (feminino)
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão por >= 1 mês após o tratamento das metástases cerebrais
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que não é necessário tratamento imediato específico para o SNC e é improvável que seja necessário durante os primeiros 2 ciclos de terapia
• Pacientes com malignidade anterior cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Disposição para fornecer amostras de biópsia para fins de pesquisa (pacientes >= 18 anos de idade apenas)
• A administração de atezolizumabe pode ter um efeito adverso na gravidez e representa um risco para o feto humano, incluindo letalidade embrionária. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 5 meses (150 dias) após o último dose do agente do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito ou um pai/responsável capaz de fazer o mesmo

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída >= 4 semanas ou, se conhecida, >= 5 meias-vidas do agente anterior (o que for menor) antes da inscrição no protocolo (mínimo de 1 semana entre a terapia anterior e a inscrição no estudo) e o participante deve ter recuperado os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior. Os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas de nitrosouréias e mitomicina C. A radiação definitiva anterior deve ter sido concluída >= 4 semanas ou a radiação paliativa deve ter sido concluída >= 2 semanas antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades associadas resolvidas para níveis de elegibilidade (pacientes no estudo pode ser elegível para radioterapia paliativa para lesões não direcionadas após 2 ciclos de terapia a critério do investigador principal [PI]). Os pacientes que receberam terapia anterior com anticorpo monoclonal devem ter concluído essa terapia >= 6 semanas (ou 3 meias-vidas do anticorpo, o que for menor) antes da inscrição no protocolo (mínimo de 1 semana entre a terapia anterior e a inscrição no estudo). Um paciente que recebeu uma dose cumulativa de > 350 mg/m^2 de antraciclina (independentemente do cardioprotetor) só pode ser inscrito se sua fração de ejeção medida por um ecocardiograma estiver dentro dos limites institucionais normais

• Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes direcionados à via

  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com anti-CTLA-4 podem ser inscritos, desde que os seguintes requisitos sejam atendidos:

    • Mínimo de 12 semanas desde a primeira dose de anti-CTLA-4 e > 6 semanas desde a última dose
    • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grau 3 e 4)
• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas (ou dentro de cinco meias-vidas do produto experimental, o que for mais curto) antes do ciclo 1, dia 1 (mínimo de 1 semana entre a terapia anterior e a inscrição no estudo). Os pacientes devem ter >= 2 semanas desde que qualquer agente experimental foi administrado como parte de um estudo de fase 0 (também conhecido como "estudo de fase I inicial" ou "estudo de pré-fase I" em que uma dose subterapêutica do medicamento é administrada) a critério do PI do centro de coordenação, e deve ter recuperado para os níveis de elegibilidade de quaisquer toxicidades
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon-alfa ou interleucina-2 [aldesleucina]) dentro de 6 semanas antes do ciclo 1, dia 1

• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona [> 10 mg/dia], ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1 , dia 1.

  • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos.
  • O uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides sistêmicos (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido
• Pacientes em tratamento com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática. O uso de terapia com bisfosfonatos por outras razões (por exemplo, metástase óssea ou osteoporose) é permitido
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados (ou seja, anticorpos com nomes genéricos que terminam em "ximabe" ou "zumabe", respectivamente) ou proteínas de fusão
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o atezolizumabe é um agente experimental com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com atezolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com atezolizumabe
• Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral são elegíveis com carga viral indetectável. Para esses pacientes, um teste de carga viral de HIV deve ser concluído dentro de 28 dias antes da inscrição

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária.

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis.
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV

• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, autoimune doença da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite.

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
  • Pacientes com doença hipertireoidiana autoimune que não requerem tratamento imunossupressor podem ser elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Pacientes com tuberculose ativa (TB) são excluídos
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1
• Recebeu antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo

• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe

  • A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou em qualquer momento durante o estudo