Testing av atezolizumab hos personer 2-17 år gamle med klarcellet sarkom eller avansert kondrosarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha dokumentert EWSR1/ATF1 eller EWSR1/CREB1 translokasjon eller histologisk bekreftet klarcellet sarkom, dokumentert grad 2 eller 3 konvensjonelt kondrosarkom, eller dokumentert dedifferensiert kondrosarkom. Sykdommen skal ikke kunne kureres ved kirurgi
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter med nylig diagnostisert, ikke-opererbart, metastatisk og målbart klarcellet sarkom, EWSR1/ATF1 eller EWSR1/CREB1 translokasjon, grad 2 eller 3 konvensjonelt kondrosarkom, eller dedifferensiert kondrosarkom vil også være kvalifisert dersom de viser kliniske tegn på sykdomsprogresjon og økende sykdomshistorie ( fysiske symptomer). Dokumentasjon på studien vil inkludere en leges begrunnelse som støtter bevis på klinisk sykdomsprogresjon (dvs. økende svulstsmerter)
• Alder >= 2 år ved National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 år på andre deltakende steder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky eller Lansky >= 70 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan bli registrert)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser)

• Kreatinin:

  • For voksne pasienter (>= 18 år): >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault

  • For pediatriske pasienter (< 18 år), serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:

    • Alder: 2 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mann) 0,8 (kvinnelig)
    • Alder: 6 til < 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mann) 1 (kvinnelig)
    • Alder: 10 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (hann) 1,2 (kvinnelig)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (hann) 1,4 (kvinnelig)
    • Alder: 16 til < 18 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mann) 1,4 (kvinnelig)
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i >= 1 måned etter behandling av hjernemetastaser
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av de første 2 behandlingssyklusene
• Pasienter med tidligere malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Vilje til å gi biopsiprøver for forskningsformål (kun pasienter >= 18 år)
• Administrering av atezolizumab kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose av studiemiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller en forelder/verge som kan gjøre det samme

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling må ha blitt fullført >= 4 uker eller, hvis kjent, >= 5 halveringstider av det tidligere legemidlet (den som er kortest) før innrullering i henhold til protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering), og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet. Pasienter bør være ute av nitrosoureas og mitomycin C i minst 6 uker. Tidligere definitiv stråling bør ha vært fullført >= 4 uker eller palliativ stråling bør ha vært fullført >= 2 uker før studieregistrering og alle tilhørende toksisiteter løst til kvalifikasjonsnivåer (pasienter) på studie kan være kvalifisert for palliativ strålebehandling til ikke-målrettede lesjoner etter 2 behandlingssykluser etter hovedforskerens [PIs] skjønn). Pasienter som tidligere har hatt monoklonalt antistoffbehandling, må ha fullført den behandlingen >= 6 uker (eller 3 halveringstider av antistoffet, avhengig av hva som er kortest) før innrullering etter protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering). En pasient som har fått en kumulativ dose på > 350 mg/m^2 antracyklin (uavhengig av kardiobeskyttende middel) kan bare innskrives dersom utstøtningsfraksjonen målt med et ekkokardiogram er innenfor normale institusjonelle grenser.

• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller banemålrettede midler

  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4 kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

    • Minimum 12 uker fra første dose av anti-CTLA-4 og > 6 uker fra siste dose
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er kortest) før syklus 1, dag 1 (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering). Pasienter må være >= 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie (også referert til som en "tidlig fase I-studie" eller "pre-fase I-studie" der en subterapeutisk dose av legemidlet administreres) etter koordineringssenterets PIs skjønn, og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra eventuelle toksisiteter
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon-alfa eller interleukin-2 [aldesleukin]) innen 6 uker før syklus 1, dag 1

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison [> 10 mg/dag], cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1 , dag 1.

  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Pasienter som tar bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi. Bruk av bisfosfonatterapi av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer (dvs. antistoffer med generiske navn som slutter på henholdsvis "ximab" eller "zumab") eller fusjonsproteiner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab er et undersøkelsesmiddel med det ukjente potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab
• Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-positive på antiretroviral behandling er kvalifisert med en uoppdagelig viral belastning. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest fullføres innen 28 dager før påmelding

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med autoimmun hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling kan være aktuelle
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab

  • Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien