Testa atezolizumab hos personer 2-17 år gamla med klarcellssarkom eller avancerad kondrosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha dokumenterad EWSR1/ATF1- eller EWSR1/CREB1-translokation eller histologiskt bekräftat klarcellssarkom, dokumenterat konventionellt kondrosarkom grad 2 eller 3 eller dokumenterat dedifferentierat kondrosarkom. Sjukdomen får inte botas genom operation
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), eller mätmått genom klinisk undersökning
• Patienter med nyligen diagnostiserat, icke-opererbart, metastaserande och mätbart klarcellssarkom, EWSR1/ATF1- eller EWSR1/CREB1-translokation, konventionellt kondrosarkom grad 2 eller 3 eller dedifferentierat kondrosarkom kommer också att vara berättigade om de visar kliniska tecken på sjukdomsprogression och ökande sjukdomshistoria ( fysiska symtom). Studiedokumentation kommer att inkludera en läkares motivering som stöder bevis på klinisk sjukdomsprogression (d.v.s. ökad tumörsmärta)
• Ålder >= 2 år vid National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 år på andra deltagande platser)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky eller Lansky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN (ASAT och/eller ALAT =< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser)

• Kreatinin:

  • För vuxna patienter (>= 18 år): >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault

  • För pediatriska patienter (<18 år), serumkreatinin baserat på ålder och kön enligt följande:

    • Ålder: 2 till < 6 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (man) 0,8 (kvinna)
    • Ålder: 6 till < 10 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): 1 (man) 1 (kvinna)
    • Ålder: 10 till < 13 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (man) 1,2 (kvinna)
    • Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (man) 1,4 (hona)
    • Ålder: 16 till < 18 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (man) 1,4 (kvinna)
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression i >= 1 månad efter behandling av hjärnmetastaserna
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under de första två behandlingscyklerna
• Patienter med en tidigare malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Villighet att tillhandahålla biopsiprover för forskningsändamål (endast patienter >= 18 år)
• Administrering av atezolizumab kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, inklusive embryodödlighet. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader (150 dagar) efter den sista dos av studiemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller en förälder/vårdnadshavare som kan göra detsamma

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling måste ha avslutats >= 4 veckor eller, om känt, >= 5 halveringstider av det tidigare läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före inskrivning enligt protokoll (minst 1 vecka mellan tidigare behandling och studieinskrivning), och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet. Patienterna bör vara borta från nitrosoureas och mitomycin C i minst 6 veckor. Tidigare definitiv strålning bör ha avslutats >= 4 veckor eller palliativ strålning bör ha avslutats >= 2 veckor före studieregistrering och alla associerade toxiciteter lösta till behörighetsnivåer (patienter på studien kan vara berättigad till palliativ strålbehandling mot icke-målinriktade lesioner efter 2 behandlingscykler enligt huvudutredarens [PI:s] gottfinnande). Patienter som tidigare har fått monoklonal antikroppsbehandling måste ha fullföljt den behandlingen >= 6 veckor (eller 3 halveringstider av antikroppen, beroende på vilket som är kortast) före inskrivning enligt protokoll (minst 1 vecka mellan tidigare behandling och studieinskrivning). En patient som har fått en kumulativ dos på > 350 mg/m^2 antracyklin (oavsett hjärtskyddsmedel) får endast inskrivas om deras ejektionsfraktion mätt med ett ekokardiogram ligger inom normala institutionella gränser

• Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller vägmålinriktade medel

  • Patienter som har fått tidigare behandling med anti-CTLA-4 kan inskrivas, förutsatt att följande krav är uppfyllda:

    • Minst 12 veckor från den första dosen av anti-CTLA-4 och > 6 veckor från den sista dosen
    • Ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 och 4)
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor (eller inom fem halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är kortast) före cykel 1, dag 1 (minst 1 vecka mellan tidigare behandling och inskrivning av studien). Patienterna måste vara >= 2 veckor sedan något prövningsmedel administrerats som en del av en fas 0-studie (även kallad en "tidig fas I-studie" eller "förfas I-studie" där en subterapeutisk dos av läkemedel administreras) efter samordningscentrets PI:s gottfinnande och borde ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från eventuella toxiciteter
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon-alfa eller interleukin-2 [aldesleukin]) inom 6 veckor före cykel 1, dag 1

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison [> 10 mg/dag], cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1 , dag 1.

  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas.
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och systemiska mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten
• Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi. Användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Historik med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar (d.v.s. antikroppar med generiska namn som slutar på "ximab" respektive "zumab") eller fusionsproteiner
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom atezolizumab är ett prövningsmedel med okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av mamman med atezolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med atezolizumab
• Patienter med en historia av humant immunbristvirus (HIV)-positiva på antiretroviral terapi är berättigade med en odetekterbar virusmängd. För dessa patienter måste ett HIV-virusbelastningstest genomföras inom 28 dagar före inskrivningen

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom.

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom, autoimmun syndrom sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit.

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
  • Patienter med autoimmun hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling kan komma i fråga
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
• Patienter med aktiv tuberkulos (TB) är uteslutna
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Fick oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

  • Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien