Test de l'atezolizumab chez les personnes âgées de 2 à 17 ans atteintes d'un sarcome à cellules claires ou d'un chondrosarcome avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une translocation EWSR1/ATF1 ou EWSR1/CREB1 documentée ou un sarcome à cellules claires confirmé histologiquement, un chondrosarcome conventionnel documenté de grade 2 ou 3 ou un chondrosarcome dédifférencié documenté. La maladie ne doit pas être curable par la chirurgie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique
• Les patients atteints d'un sarcome à cellules claires nouvellement diagnostiqué, non résécable, métastatique et mesurable, d'une translocation EWSR1/ATF1 ou EWSR1/CREB1, d'un chondrosarcome conventionnel de grade 2 ou 3 ou d'un chondrosarcome dédifférencié seront également éligibles s'ils présentent des signes cliniques de progression de la maladie (y compris des antécédents et une augmentation symptômes physiques). La documentation sur l'étude comprendra la justification d'un médecin qui appuie les preuves de la progression clinique de la maladie (c'est-à-dire l'augmentation de la douleur tumorale)
• Âge >= 2 ans au centre clinique du National Cancer Institute (NCI) (>= 12 ans dans les autres sites participants)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky ou Lansky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale = < limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inscrits)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle (AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients avec atteinte hépatique)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses)

• Créatinine :

  • Pour les patients adultes (>= 18 ans) : >= 30 mL/min/1,73 m^2 par Cockcroft-Gault

  • Pour les patients pédiatriques (< 18 ans), une créatinine sérique basée sur l'âge et le sexe comme suit :

    • Âge : 2 à < 6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,8 (homme) 0,8 (femme)
    • Âge : 6 à < 10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1 (homme) 1 (femme)
    • Âge : 10 à < 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,2 (homme) 1,2 (femme)
    • Âge : 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,5 (homme) 1,4 (femme)
    • Âge : 16 à < 18 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,7 (homme) 1,4 (femme)
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant >= 1 mois après le traitement des métastases cérébrales
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours des 2 premiers cycles de traitement
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Volonté de fournir des échantillons de biopsie à des fins de recherche (patients >= 18 ans uniquement)
• L'administration d'atezolizumab peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, notamment de létalité embryonnaire. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois (150 jours) après la dernière dose de l'agent de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou un parent/tuteur capable de faire de même

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur doit avoir été complété> = 4 semaines ou, si connu,> = 5 demi-vies de l'agent précédent (selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude), et le participant doit avoir récupéré les niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure. Les patients doivent être à au moins 6 semaines des nitrosourées et de la mitomycine C. La radiothérapie définitive antérieure doit avoir été effectuée >= 4 semaines ou la radiothérapie palliative doit avoir été effectuée >= 2 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées résolues aux niveaux d'éligibilité (patients l'étude peut être éligible pour une radiothérapie palliative des lésions non ciblées après 2 cycles de traitement à la discrétion de l'investigateur principal [PI]). Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux doivent avoir terminé ce traitement> = 6 semaines (ou 3 demi-vies de l'anticorps, selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude). Un patient ayant reçu une dose cumulée > 350 mg/m^2 d'anthracycline (quel que soit le cardioprotecteur) ne peut être enrôlé que si sa fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme se situe dans les limites normales de l'établissement

• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie

  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-CTLA-4 peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

    • Minimum de 12 semaines à compter de la première dose d'anti-CTLA-4 et > 6 semaines à compter de la dernière dose
    • Aucun antécédent d'effets indésirables graves d'origine immunitaire liés aux anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 et 4)
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus courte) avant le cycle 1, jour 1 (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude). Les patients doivent être >= 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée « étude de phase I précoce » ou « étude de pré-phase I » où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à la discrétion du PI du centre de coordination, et devrait avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron-alpha ou l'interleukine-2 [aldesleukine]) dans les 6 semaines précédant le cycle 1, jour 1

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone [> 10 mg/jour], le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 , jour 1.

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits.
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes systémiques (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
• Patients prenant un traitement par bisphosphonates pour une hypercalcémie symptomatique. L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés (c'est-à-dire aux anticorps dont les noms génériques se terminent par « ximab » ou « zumab », respectivement) ou aux protéines de fusion
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'atezolizumab est un agent expérimental avec un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'atezolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'atezolizumab
• Les patients ayant des antécédents de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral sont éligibles avec une charge virale indétectable. Pour ces patients, un test de charge virale VIH doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et une maladie héréditaire du foie.

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjogren, paralysie de Bell, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, maladie auto-immune maladie thyroïdienne, vascularite ou glomérulonéphrite.

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles
  • Les patients atteints d'hyperthyroïdie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur peuvent être éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; forte puissance ou stéroïdes oraux)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active sont exclus
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• A reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab

  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment de l'étude