Atetsolitsumabin testaus 2–17-vuotiailla ihmisillä, joilla on kirkassolusarkooma tai pitkälle edennyt kondrosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava dokumentoitu EWSR1/ATF1- tai EWSR1/CREB1-translokaatio tai histologisesti vahvistettu selkeä solusarkooma, dokumentoitu asteen 2 tai 3 tavanomainen kondrosarkooma tai dokumentoitu erilaistumaton kondrosarkooma. Sairaus ei saa olla parannettavissa leikkauksella
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, ei-leikkauskelpoinen, metastaattinen ja mitattavissa oleva kirkassolusarkooma, EWSR1/ATF1- tai EWSR1/CREB1-translokaatio, asteen 2 tai 3 tavanomainen kondrosarkooma tai dedifferentoitunut kondrosarkooma, ovat myös kelpoisia, jos heillä on kliinisiä todisteita sairauden etenemisestä (mukaan lukien anamneesi fyysiset oireet). Tutkimusdokumentaatio sisältää lääkärin perustelut, jotka tukevat näyttöä kliinisen sairauden etenemisestä (eli kasvaimen kivun lisääntymisestä).
• Ikä >= 2 vuotta National Cancer Institute (NCI) Clinical Centerissä (>= 12 vuotta muissa osallistuvissa paikoissa)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky tai Lansky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja)

• Kreatiniini:

  • Aikuisille potilaille (>= 18-vuotiaat): >= 30 ml/min/1,73 m^2, kirjoittanut Cockcroft-Gault

  • Lapsipotilaille (< 18-vuotiaat) seerumin kreatiniiniarvo iän ja sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • Ikä: 2 - < 6 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 0,8 (mies) 0,8 (nainen)
    • Ikä: 6 - < 10 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1 (mies) 1 (nainen)
    • Ikä: 10 - < 13 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,2 (mies) 1,2 (nainen)
    • Ikä: 13 - < 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,5 (mies) 1,4 (nainen)
    • Ikä: 16 - < 18 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,7 (mies) 1,4 (nainen)
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita etenemisen merkkejä >= 1 kuukauteen aivometastaasien hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita kahden ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Halukkuus toimittaa biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin (vain yli 18-vuotiaat potilaat)
• Atetsolitsumabin anto voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmisen sikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen tutkimukseen osallistumisen jälkeen. tutkimusaineen annos. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai vanhempi/huoltaja pystyy tekemään saman

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aikaisemmat terapiat on täytynyt saada loppuun >= 4 viikkoa tai, jos tiedetään, >= 5 aiemman lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen protokollaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä) ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta myrkyllisyydestä. Potilaiden tulee olla vähintään 6 viikon poissa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä. Aiempi lopullinen säteilytys olisi pitänyt suorittaa >= 4 viikkoa tai palliatiivisen säteilyn tulisi olla suoritettu >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet on korjattu kelpoisuustasoille (potilaat tutkimuksessa voi olla kelvollinen palliatiiviseen sädehoitoon ei-kohdennettuihin leesioihin 2 hoitojakson jälkeen päätutkijan [PI:n] harkinnan mukaan). Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa, on täytynyt saada tämä hoito yli 6 viikkoa (tai 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä). Potilas, joka on saanut kumulatiivisen annoksen > 350 mg/m^2 antrasykliiniä (sydänsuoja-aineesta riippumatta), voidaan ottaa mukaan vain, jos hänen sydämen kaikututkimuksella mitattu ejektiofraktio on normaaleissa laitosrajoissa.

• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

    • Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1, päivää 1 (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä). Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa siitä, kun kaikki tutkittavat aineet on annettu osana vaiheen 0 tutkimusta (kutsutaan myös "varhaisen vaiheen I tutkimukseksi" tai "esivaiheen I tutkimukseksi", jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) koordinoivan keskuksen PI:n harkinnan mukaan, ja sen olisi pitänyt toipua kelpoisuustasolle kaikista myrkyllisistä vaikutuksista
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni-alfa tai interleukiini-2 [aldesleukiini]) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni [> 10 mg/vrk], syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 , päivä 1.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan. Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille (eli vasta-aineille, joiden geneeriset nimet päättyvät "ximab" tai "zumab" vastaavasti) tai fuusioproteiineja vastaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atetsolitsumabi on tutkimusaine, jolla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atetsolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla.
• Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, voivat saada havaitsemattoman viruskuorman. Näiden potilaiden HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana