Az atezolizumab tesztelése tiszta sejtes szarkómában vagy előrehaladott chondroszarkómában szenvedő 2-17 éves embereknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek dokumentált EWSR1/ATF1 vagy EWSR1/CREB1 transzlokációval vagy szövettanilag igazolt tiszta sejtszarkómával, dokumentált 2. vagy 3. fokozatú hagyományos chondrosarcomával vagy dokumentált dedifferenciált chondrosarcomával kell rendelkezniük. A betegség nem gyógyítható műtéttel
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) mellkas röntgennel vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálattal
• Az újonnan diagnosztizált, nem reszekálható, metasztatikus és mérhető tiszta sejtes szarkómában, EWSR1/ATF1 vagy EWSR1/CREB1 transzlokációban, 2. vagy 3. fokozatú hagyományos chondrosarcomában vagy dedifferenciált chondrosarcomában szenvedő betegek is jogosultak lesznek, ha klinikai bizonyítékot mutatnak a betegség progressziójára (beleértve a kórelőzményt is) testi tünetek). A vizsgálati dokumentáció tartalmazni fogja az orvos indoklását, amely alátámasztja a betegség klinikai progresszióját (azaz a daganatos fájdalom fokozódását)
• Életkor >= 2 év a National Cancer Institute (NCI) Klinikai Központjában (>= 12 év a többi résztvevő helyen)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky vagy Lansky >= 70%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Összes bilirubin = < a normál intézményi felső határa (ULN) (azonban olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek a szérum bilirubin szintje < a normálérték felső határának 3-szorosa)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN (AST és/vagy ALT =< 5x ULN betegeknél máj érintettség)
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált májérintettség vagy csontáttétek)

• Kreatinin:

  • Felnőtt betegeknél (>= 18 éves): >= 30 ml/perc/1,73 m^2, Cockcroft-Gault

  • Gyermekgyógyászati ​​betegeknél (18 évesnél fiatalabb) a szérum kreatininszint az életkor és a nem alapján az alábbiak szerint:

    • Életkor: 2 és < 6 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,8 (férfi) 0,8 (nő)
    • Életkor: 6 és < 10 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1 (férfi) 1 (nő)
    • Életkor: 10 és < 13 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,2 (férfi) 1,2 (nő)
    • Életkor: 13 és < 16 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 (férfi) 1,4 (nő)
    • Kor: 16 és < 18 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 (férfi) 1,4 (nő)
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót az agyi metasztázisok kezelését követő 1 hónapig.
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek alkalmasak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszer-specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy a kezelés első 2 ciklusában szükség lesz rá.
• Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Hajlandóság biopsziás minták biztosítására kutatási célokra (csak 18 év feletti betegek)
• Az atezolizumab alkalmazása káros hatással lehet a terhességre, és kockázatot jelenthet az emberi magzatra, beleértve az embrióletalitást is. Fogamzóképes korú nőbetegeknek és férfi betegeknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó vizsgálat után 5 hónapig (150 napig) a vizsgálati szer adagja. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, vagy egy szülő/gondviselő képes erre

Kizárási kritériumok:

• Bármely korábbi terápiát legalább 4 héttel vagy, ha ismert, több mint 5 felezési idejével (amelyik rövidebb) be kell fejezni a korábbi szer felezési idejénél (amelyik rövidebb) a protokollba való felvétel előtt (legalább 1 hét teljen el az előző terápia és a vizsgálatba való felvétel között), és a résztvevőnek vissza kell állnia a jogosultsági szintre a korábbi toxicitásból. A betegeknek legalább 6 héttel távol kell lenniük a nitrozoureáktól és a mitomicin C-től. Az előzetes végleges besugárzást >= 4 héttel vagy a palliatív besugárzást >= 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni, és az összes kapcsolódó toxicitást a megfelelő szintre kell rendezni (a betegek a vizsgálat során palliatív sugárterápiára jogosultak lehetnek nem célzott elváltozások esetén 2 terápiaciklus után, a vezető vizsgáló [PI] belátása szerint). Azoknak a betegeknek, akik korábban monoklonális antitest-terápiában részesültek, ezt a kezelést több mint 6 héttel (vagy az antitest 3 felezési idejével, attól függően, hogy melyik rövidebb) be kell fejezniük a protokollba való felvétel előtt (legalább 1 hét teljen el az előző kezelés és a vizsgálatba való beiratkozás között). Az a beteg, aki > 350 mg/m^2 kumulatív antraciklint kapott (függetlenül a szívvédő szertől), csak akkor vehet részt, ha az echokardiogrammal mért ejekciós frakciója a normál intézményi határokon belül van.

• Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonal-célzó szerekkel

  • Azok a betegek, akik korábban anti-CTLA-4 kezelésben részesültek, a következő feltételek teljesülése esetén vehetők fel:

    • Minimum 12 hét az első anti-CTLA-4 adag és több mint 6 hét az utolsó adag után
    • Az anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3. és 4. fokozat) súlyos, immunrendszerrel összefüggő káros hatásai a kórelőzményben nem szerepeltek.
• Bármely más vizsgálati szerrel végzett kezelés az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb) (legalább 1 hét teljen el az előző terápia és a vizsgálatba való beiratkozás között). A betegeknek >= 2 hetesnek kell lenniük a 0-ás fázisú vizsgálat részeként beadott bármely vizsgálati ágens beadása óta (ezt „korai fázis I vizsgálatnak” vagy „pre-fázisú I vizsgálatnak” is nevezik, ahol a gyógyszer szubterápiás dózisát adják be) a koordinációs központ PI belátása szerint, és minden toxicitásból a jogosultsági szintre kellett helyreállnia.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon-alfát vagy az interleukin-2-t [aldesleukin]) az 1. ciklust megelőző 6 héten belül, 1. nap

• Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont [> 10 mg/nap], a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktort [anti-TNF] szereket) az 1. ciklust megelőző 2 héten belül , 1. nap.

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazon hányingerre), besorolhatók.
  • Inhalációs kortikoszteroidok és szisztémás mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél megengedett
• Tünetekkel járó hiperkalcémia miatt biszfoszfonát-terápiában részesülő betegek. A biszfoszfonát terápia egyéb okokból (pl. csontmetasztázis vagy csontritkulás) megengedett
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók előfordulása kiméra vagy humanizált antitestekkel (azaz „ximab” vagy „zumab” végződésű antitestekkel) vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az atezolizumab egy olyan vizsgálati szer, amelynek teratogén vagy abortuszt okozó hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya atezolizumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát atezolizumabbal kezelik.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, antiretrovirális kezelésben részesültek, kimutathatatlan vírusterhelésre jogosultak. Ezeknél a betegeknél a HIV vírusterhelési tesztet a felvételt megelőző 28 napon belül el kell végezni

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség.

  • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén ellen] antitest tesztje) jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid-szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjogren-szindróma, Bell-bénulás, Guillain-Barre-szindróma, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigy betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis.

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak lehetnek
  • Immunszuppresszív kezelést nem igénylő autoimmun hyperthyreosisban szenvedő betegek is jogosultak lehetnek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek

  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük, hogy kizárják a szem megnyilvánulásait
    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%)
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Az aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon
• Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon. A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség

• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során és az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül.

  • Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor