투명 세포 육종 또는 진행성 연골육종이 있는 2-17세 사람들에서 아테졸리주맙 검사

포함 기준:

• 환자는 문서화된 EWSR1/ATF1 또는 EWSR1/CREB1 전좌 또는 조직학적으로 확인된 투명 세포 육종, 문서화된 2등급 또는 3등급 기존 연골육종 또는 문서화된 역분화 연골육종을 가지고 있어야 합니다. 질병은 수술로 치료할 수 없어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 새로 진단된 절제 불가능, 전이성 및 측정 가능한 투명 세포 육종, EWSR1/ATF1 또는 EWSR1/CREB1 전좌, 2등급 또는 3등급 기존 연골육종 또는 역분화 연골육종 환자는 질병 진행의 임상적 증거(이력 및 증가 신체적 증상). 연구 문서에는 임상 질병 진행의 증거(즉, 종양 통증 증가)를 뒷받침하는 의사의 근거가 포함될 것입니다.
• 연령 >= National Cancer Institute(NCI) Clinical Center에서 2세(다른 참여 사이트에서 >= 12세)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky 또는 Lansky >= 70%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x 제도적 ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN 간 침범)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)

• 크레아티닌:

  • 성인 환자의 경우(>= 18세): >= 30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2

  • 소아 환자(<18세)의 경우, 다음과 같은 연령 및 성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 연령: 2~6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8(남성) 0.8(여성)
    • 연령: 6~10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1(남성) 1(여성)
    • 연령: 10~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성) 1.2(여성)
    • 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성) 1.4(여성)
    • 연령: 16~18세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성) 1.4(여성)
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 뇌전이 치료 후 >= 1개월 동안 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 요법의 처음 2주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연 경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 연구 목적으로 생검 샘플을 제공할 의향이 있음(환자 >= 만 18세)
• 아테졸리주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성 환자와 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 피임 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 에이전트의 복용량. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사가 있거나 이해할 수 있는 능력 또는 부모/보호자가 같은 일을 할 수 있음

제외 기준:

• 임의의 이전 요법은 프로토콜에 등록하기 전(이전 요법과 연구 등록 사이의 최소 1주) 이전 약제의 >= 4주 또는 알려진 경우 이전 약제의 >= 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 완료해야 합니다. 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복해야 합니다. 환자는 니트로소우레아 및 미토마이신 C로부터 최소 6주 이상 떨어져 있어야 합니다. 선행 결정적 방사선 치료는 >= 4주 완료되었거나 완화 방사선 치료는 연구 등록 전 >= 2주 전에 완료되어야 하고 모든 관련 독성이 적격 수준으로 해결되어야 합니다(환자 연구에서 주임 조사자[PI's] 재량에 따라 2주기의 치료 후 비표적 병변에 완화적 방사선 치료를 받을 자격이 있을 수 있습니다. 이전에 단클론 항체 요법을 받은 환자는 프로토콜에 등록하기 전(이전 요법과 연구 등록 사이에 최소 1주) 6주 이상(또는 항체의 3 반감기 중 더 짧은 기간)에 해당 요법을 완료해야 합니다. 안트라사이클린 350 mg/m^2 이상의 누적 용량을 투여받은 환자(심장 보호제와 상관없이)는 심초음파로 측정한 박출률이 정상적인 제도적 한계 내에 있는 경우에만 등록할 수 있습니다.

• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료

  • 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
    • 항-CTLA-4(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• 주기 1, 1일(이전 치료와 연구 등록 사이의 최소 1주) 이전 4주 이내(또는 연구 제품의 5반감기 이내, 둘 중 더 짧은 기간)에 다른 연구용 제제로 치료. 환자는 임상 0상 연구(치료 용량 미만의 약물이 투여되는 "초기 I상 연구" 또는 "I상 전 연구"라고도 함)의 일부로 시험용 제제를 투여한 지 2주 이상 경과해야 합니다. 조정 센터 PI의 재량에 따라 모든 독성으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론-알파 또는 인터루킨-2[알데스류킨]를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 1주기 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손[> 10mg/일], 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 , 1일.

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신성 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자. 다른 이유(예: 골 전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용이 허용됩니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 항체 또는 인간화 항체(즉, 일반명이 각각 "ximab" 또는 "zumab"로 끝나는 항체) 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 아테졸리주맙이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 연구용 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 아테졸리주맙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있으므로, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 항레트로바이러스 요법에 양성인 환자는 감지할 수 없는 바이러스 로드에 적합합니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HIV 바이러스 부하 검사를 완료해야 합니다.

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 면역 억제 치료가 필요하지 않은 자가면역 갑상선 기능 항진증 환자는 적격일 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.