Testen von Atezolizumab bei Personen im Alter von 2 bis 17 Jahren mit klarzelligem Sarkom oder fortgeschrittenem Chondrosarkom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine dokumentierte EWSR1/ATF1- oder EWSR1/CREB1-Translokation oder ein histologisch bestätigtes klarzelliges Sarkom, ein dokumentiertes konventionelles Chondrosarkom Grad 2 oder 3 oder ein dokumentiertes dedifferenziertes Chondrosarkom haben. Die Krankheit darf nicht durch eine Operation heilbar sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) durch Röntgen-Thorax oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Patienten mit neu diagnostiziertem, inoperablem, metastasiertem und messbarem klarzelligem Sarkom, EWSR1/ATF1- oder EWSR1/CREB1-Translokation, konventionellem Chondrosarkom Grad 2 oder 3 oder dedifferenziertem Chondrosarkom sind ebenfalls geeignet, wenn sie klinische Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen (einschließlich Anamnese und zunehmende Körperliche symptome). Die Dokumentation während der Studie umfasst die Begründung eines Arztes, die den Nachweis einer klinischen Krankheitsprogression (d. h. zunehmende Tumorschmerzen) unterstützt.
• Alter >= 2 Jahre am National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 Jahre an anderen teilnehmenden Standorten)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky oder Lansky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (jedoch können Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel =< 3 x ULN haben, aufgenommen werden)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN (AST und/oder ALT = < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen)

• Kreatinin:

  • Für erwachsene Patienten (>= 18 Jahre): >= 30 ml/min/1,73 m^2 von Cockcroft-Gault

  • Für pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht wie folgt:

    • Alter: 2 bis < 6 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (männlich) 0,8 (weiblich)
    • Alter: 6 bis < 10 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich) 1 (weiblich)
    • Alter: 10 bis < 13 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (männlich) 1,2 (weiblich)
    • Alter: 13 bis < 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich) 1,4 (weiblich)
    • Alter: 16 bis < 18 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (männlich) 1,4 (weiblich)
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression für >= 1 Monat nach der Behandlung der Hirnmetastasen zeigt
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während der ersten 2 Behandlungszyklen wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Biopsieproben für Forschungszwecke (nur Patienten >= 18 Jahre)
• Die Verabreichung von Atezolizumab kann sich nachteilig auf die Schwangerschaft auswirken und stellt ein Risiko für den menschlichen Fötus dar, einschließlich Embryoletalität. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 5 Monate (150 Tage) nach der letzten Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dosis des Studienmittels. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter, der dazu in der Lage ist

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Therapie muss >= 4 Wochen oder, falls bekannt, >= 5 Halbwertszeiten des vorherigen Wirkstoffs (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der Aufnahme in das Protokoll (mindestens 1 Woche zwischen vorheriger Therapie und Aufnahme in die Studie) abgeschlossen worden sein, und Der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf die Eignungsniveaus erholt haben. Die Patienten sollten mindestens 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C entfernt sein. Eine vorherige definitive Bestrahlung sollte >= 4 Wochen oder eine palliative Bestrahlung >= 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen worden sein und alle damit verbundenen Toxizitäten sollten auf ein geeignetes Niveau abgeklungen sein (Patienten in der Studie können nach 2 Therapiezyklen nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PIs] für eine palliative Strahlentherapie bei nicht zielgerichteten Läsionen in Frage kommen). Patienten, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben, müssen diese Therapie >= 6 Wochen (oder 3 Halbwertszeiten des Antikörpers, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen haben (mindestens 1 Woche zwischen vorheriger Therapie und Aufnahme in die Studie). Ein Patient, der eine kumulative Dosis von > 350 mg/m^2 Anthrazyklin (unabhängig vom Kardioprotektivum) erhalten hat, darf nur aufgenommen werden, wenn seine Ejektionsfraktion, gemessen durch ein Echokardiogramm, innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt

• Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln

  • Patienten, die zuvor mit Anti-CTLA-4 behandelt wurden, können aufgenommen werden, sofern die folgenden Anforderungen erfüllt sind:

    • Mindestens 12 Wochen ab der ersten Dosis von Anti-CTLA-4 und > 6 Wochen ab der letzten Dosis
    • Keine schweren immunvermittelten Nebenwirkungen von Anti-CTLA-4 in der Vorgeschichte (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3 und 4)
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1 (mindestens 1 Woche zwischen vorheriger Therapie und Studieneinschluss). Die Patienten müssen >= 2 Wochen alt sein, seit ein Prüfpräparat im Rahmen einer Phase-0-Studie verabreicht wurde (auch als „frühe Phase-I-Studie“ oder „Prä-Phase-I-Studie“ bezeichnet, bei der eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels verabreicht wird). nach Ermessen des koordinierenden PI-Zentrums und sollten sich von allen Toxizitäten auf die Förderfähigkeitsniveaus erholt haben
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon-alpha oder Interleukin-2 [Aldesleukin]) innerhalb von 6 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison [> 10 mg/Tag], Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 , Tag 1.

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden.
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und systemischen Mineralokortikoiden (z. B. Fludrokortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt
• Patienten, die eine Bisphosphonattherapie gegen symptomatische Hyperkalzämie erhalten. Die Anwendung einer Bisphosphonattherapie aus anderen Gründen (z. B. Knochenmetastasen oder Osteoporose) ist erlaubt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper (d. h. Antikörper mit generischen Namen, die auf „ximab“ bzw. „zumab“ enden) oder Fusionsproteine
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Atezolizumab ein Prüfpräparat mit unbekanntem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Atezolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Atezolizumab behandelt wird
• Patienten mit einer HIV-positiven Vorgeschichte unter antiretroviraler Therapie kommen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast in Frage. Für diese Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein HIV-Viruslasttest durchgeführt werden

• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung.

  • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] und positiver Anti-HBc-Antikörpertest [Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen]) sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein
  • Patienten mit einer Autoimmun-Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, können in Frage kommen
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können in Frage kommen

  • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Patienten mit Psoriasis müssen zu Beginn einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um okuläre Manifestationen auszuschließen
    • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %).
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide sind nicht erforderlich)
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) sind ausgeschlossen
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Erhaltene orale oder intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie

• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis erforderlich sein wird

  • Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten