Atezolizumab testes hos personer 2-17 år gamle med klarcellet sarkom eller avanceret chondrosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have dokumenteret EWSR1/ATF1- eller EWSR1/CREB1-translokation eller histologisk bekræftet klarcellet sarkom, dokumenteret grad 2 eller 3 konventionelt chondrosarkom eller dokumenteret dedifferentieret chondrosarkom. Sygdommen må ikke kunne helbredes ved operation
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen af ​​thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter med nyligt diagnosticeret, ikke-operabelt, metastatisk og målbart klarcellet sarkom, EWSR1/ATF1- eller EWSR1/CREB1-translokation, grad 2 eller 3 konventionelt chondrosarkom eller dedifferentieret chondrosarkom vil også være berettiget, hvis de viser kliniske tegn på sygdomsprogression og stigende sygdomshistorie. fysiske symptomer). Undersøgelsesdokumentation vil omfatte en læges begrundelse, der understøtter bevis for klinisk sygdomsprogression (dvs. øget tumorsmerter)
• Alder >= 2 år på National Cancer Institute (NCI) Clinical Center (>= 12 år på andre deltagende steder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky eller Lansky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) (dog kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, blive inkluderet)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med dokumenteret leverpåvirkning eller knoglemetastaser)

• Kreatinin:

  • For voksne patienter (>= 18 år): >= 30 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault

  • Til pædiatriske patienter (< 18 år), serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

    • Alder: 2 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (han) 0,8 (hun)
    • Alder: 6 til < 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mand) 1 (hun)
    • Alder: 10 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (han) 1,2 (hun)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (han) 1,4 (hun)
    • Alder: 16 til < 18 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mand) 1,4 (hun)
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i >= 1 måned efter behandling af hjernemetastaserne
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke er nødvendig i løbet af de første 2 behandlingscyklusser
• Patienter med en tidligere malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Vilje til at levere biopsiprøver til forskningsformål (kun patienter >= 18 år)
• Administration af atezolizumab kan have en negativ effekt på graviditet og udgøre en risiko for det menneskelige foster, herunder embryodød. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 5 måneder (150 dage) efter den sidste dosis af studiemiddel. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller en forælder/værge i stand til at gøre det samme

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet >= 4 uger eller, hvis kendt, >= 5 halveringstider af det tidligere lægemiddel (alt efter hvad der er kortest) før indskrivning i henhold til protokol (minimum 1 uge mellem tidligere behandling og undersøgelsesindskrivning), og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet. Patienterne bør være ude af nitrosoureas og mitomycin C i mindst 6 uger. Forudgående definitiv stråling skal være afsluttet >= 4 uger, eller palliativ stråling skal være afsluttet >= 2 uger før studieindskrivning, og alle associerede toksiciteter er løst til berettigelsesniveauer (patienter) på undersøgelse kan være berettiget til palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner efter 2 behandlingscyklusser efter hovedforskerens [PI's] skøn). Patienter, som tidligere har haft monoklonalt antistofbehandling, skal have afsluttet denne behandling >= 6 uger (eller 3 halveringstider af antistoffet, alt efter hvad der er kortest) før optagelse på protokollen (minimum 1 uge mellem tidligere behandling og undersøgelsesindskrivning). En patient, der har modtaget en kumulativ dosis på > 350 mg/m^2 antracyklin (uanset kardioprotektant), må kun indskrives, hvis deres ejektionsfraktion målt ved et ekkokardiogram ligger inden for normale institutionelle grænser

• Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting-midler

  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-CTLA-4, kan tilmeldes, forudsat at følgende krav er opfyldt:

    • Minimum 12 uger fra den første dosis af anti-CTLA-4 og > 6 uger fra den sidste dosis
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1 (minimum 1 uge mellem forudgående behandling og undersøgelsesindskrivning). Patienterne skal være >= 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (også omtalt som et "tidlig fase I-studie" eller "præ-fase I-studie", hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) efter koordineringscenterets PI's skøn og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon-alfa eller interleukin-2 [aldesleukin]) inden for 6 uger før cyklus 1, dag 1

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison [> 10 mg/dag], cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1 , dag 1.

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Patienter, der tager bisfosfonatbehandling for symptomatisk hypercalcæmi. Brug af bisfosfonatbehandling af andre årsager (f.eks. knoglemetastaser eller osteoporose) er tilladt
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer (dvs. antistoffer med generiske navne, der slutter på henholdsvis "ximab" eller "zumab") eller fusionsproteiner
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi atezolizumab er et forsøgsmiddel med det ukendte potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med atezolizumab, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med atezolizumab
• Patienter med en historie med human immundefektvirus (HIV)-positive i antiretroviral behandling er kvalificerede med en upåviselig viral belastning. For disse patienter skal en HIV-virusbelastningstest gennemføres inden for 28 dage før tilmelding

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom.

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis.

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patienter med autoimmun hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, kan være berettigede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB) er udelukket
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
• Modtog oral eller intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og op til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab

  • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen