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慢性阻塞性肺病中的纤维代谢

2025年9月26日 更新者:Marielle PKJ Engelen, PhD、Texas A&M University
尚未在患有 COPD 的受试者中研究纤维摄入对短链脂肪酸 (SCFA) 代谢的影响。 本研究的目的是比较 COPD 患者与健康匹配对照者摄入菊糖与安慰剂后 SCFA 代谢的变化。 该协议是最近一项关于 COPD 患者全身 SCFA 生产率研究的延伸。 研究人员假设短期纤维补充剂会增加 COPD 患者的 SCFA 产生。

研究概览

详细说明

膳食纤维是不易消化的碳水化合物,存在于多种日常食物中,例如豆类、豆类、全谷物产品以及整个水果和蔬菜。 美国食品和药物管理局建议每天摄入 25 克纤维。 然而,在 2009-2010 年,美国成年人的平均纤维摄入量为 17 克/天。 纤维不能被人体酶消化并到达未消化的结肠。 根据纤维的化学结构(溶解度、聚合度),它可以或不能被肠道细菌发酵。 不溶性、未发酵的纤维(例如纤维素)通过增强排便和粪便的通过时间来帮助预防便秘。 大多数可溶性纤维如菊粉可以被肠道细菌发酵。 在细菌发酵过程中,会产生短链脂肪酸 (SCFA),例如乙酸 (C2)、丙酸 (C3) 和丁酸 (C4)。 在纤维含量最高的近端结肠中产量最高。 结肠细胞吸收 90% 以上的 SCFA,其余随粪便排出体外。 大部分丁酸盐在结肠细胞中被氧化,成为它们的主要能量来源。 丙酸被肝脏代谢。 特别是醋酸盐进入体循环,可能具有抗炎和免疫调节作用。 吲哚和异戊酸是细菌氨基酸发酵的产物。 吲哚仅由来自必需氨基酸色氨酸 (TRP) 的细菌酶和来自支链氨基酸的异戊酸产生。

在 COPD 中,增强的肺部炎症反应会导致小气道疾病(例如,阻塞性细支气管炎)和/或肺实质(肺气肿)的破坏。 这导致渐进和持续的气流受限。 研究表明,健康的整体饮食以及高纤维饮食与良好的肺功能和降低的 COPD 患病率有关。 富含可发酵纤维的饮食改变了小鼠的肠道和肺微生物群组成,主要是通过降低厚壁菌门与拟杆菌门的比例,同时循环短链脂肪酸浓度升高。 这些小鼠在肺部受到保护免受过敏性炎症。 先前的人类研究表明,肠道微生物群的组成会影响哮喘风险,并且与囊性纤维化的早期生命恶化有关,这表明肠肺串扰。 哈尔内斯等人。发现与安慰剂餐相比,摄入含有可溶性纤维和益生元的餐后四小时,哮喘患者的气道炎症显着减少。 需要稳定的示踪剂研究来检查 SCFA 在健康和患病受试者中的结肠产生和代谢命运。

与年轻人相比,老年人的肠道微生物群多样性较低,个体间变异性较高,SCFA 生产能力较低。 因此,肠道微生物群的失调可能与一些与年龄相关的慢性系统性疾病的发展有关,例如肌肉减少症和肌肉质量下降或认知功能障碍。 这些与年龄相关的损伤与身体机能下降以及跌倒、骨折、身体残疾和死亡的风险增加有关。 肠道微生物群失调(即微生物组成和功能改变)可能通过调节肌肉大小、组成和功能而导致肌肉减少症的发展。 此外,SCFAs 是有益细菌产生的代谢产物,通过其抗炎和基因调节特性有助于维持认知功能和心理健康。 因此,必须研究营养干预措施,如纤维补充剂,作为微生物组成和 SCFA 产生率的调节剂,以及对肌肉和认知健康以及整体健康的后续影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • College Station、Texas、美国、77845
        • Texas A&M University-CTRAL

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 根据研究者或指定工作人员的判断,健康的男性或女性
  • 能够独立行走、坐下和站立
  • 年龄 45 - 100 岁的健康对照对象
  • 18 至 30 岁的健康年轻人
  • 能够仰卧或抬高 1.5 小时
  • 未诊断为 COPD
  • 遵守协议的意愿和能力

纳入标准 COPD 受试者:

  • 能够独立行走、坐下和站立
  • 年龄 45 - 100 岁
  • 能够仰卧或抬高 1.5 小时
  • 诊断为中度至极重度慢性气流受限并符合以下标准:FEV1 < 参考 FEV1 的 70%
  • 临床情况稳定且未患呼吸道感染或疾病恶化(定义为咳嗽加重、痰脓、呼吸急促、全身症状如发热、FEV1 与治疗时的值相比降低 > 10% 的组合)在前一年临床稳定)在第一个测试日之前至少 4 周
  • 劳累时气短
  • 遵守协议的意愿和能力

排除标准所有受试者:

  • 根据研究者的判断,任何可能干扰“健康受试者”定义的情况(仅限健康受试者)
  • 胰岛素依赖型糖尿病
  • 确定恶性肿瘤诊断
  • 未经治疗的代谢疾病史,包括肝病或肾病
  • 存在急性疾病或代谢不稳定的慢性疾病
  • 最近 3 天内发烧
  • 在研究日前 4 周内使用短期口服皮质类固醇
  • 饮食或生活方式特征:

    • 在第一个测试日之前 1 周每天使用纤维补充剂
    • 在每个测试日之前 5 天每天使用蛋白质补充剂
  • 与研究产品相互作用相关的适应症:

    • 已知对菊粉或菊粉产品过敏
    • 已知对菊粉或麦芽糖糊精或其任何成分过敏
  • 未能给予知情同意或研究者对受试者遵守方案要求的意愿或能力的不确定性
  • (可能)怀孕
  • 已经参加了另一项临床试验并且该临床试验干扰了参与本研究
  • 根据 PI 或护士的说法,在筛选访问期间发现的任何其他情况会干扰患者的研究或安全

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:健康参与者
健康对照对象
市售菊粉以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。
市售的麦芽糖糊精以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。
实验性的:慢性阻塞性肺病患者
慢性阻塞性肺疾病的确诊
市售菊粉以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。
市售的麦芽糖糊精以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。
实验性的:健康的年轻参与者
年龄在 18-30 岁之间的健康年轻受试者
市售菊粉以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。
市售的麦芽糖糊精以粉末形式提供。 以下剂量每天给药两次(含早餐和晚餐): 第 1-2 天:5-g;第 3 天:7.5 克;第 4 天:10 克;第 5 天:12.5 克;第 6-7 天:15 克。 所有的补充剂都是市售的。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆样品的全身短链脂肪酸产生率
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
服用稳定同位素标记的短链脂肪酸后,COPD 患者与健康老年人和年轻人全身 SCFA 产生率的差异和变化。
第 1、2、4 和 5 周
使用浅鸟枪法测序收集粪便样本的肠道微生物群组成
大体时间:在第 1、2、4 和 5 周的研究访问前最多 24 小时收集
使用浅鸟枪法测序对 COPD 患者和健康老年人和年轻人肠道微生物群组成的差异和变化
在第 1、2、4 和 5 周的研究访问前最多 24 小时收集

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
粪便样本的肠道完整性标记
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
COPD 患者与健康老年人和年轻人粪便连蛋白水平的差异和变化。
第 1、2、4 和 5 周
短链脂肪酸氧化过程中呼出的 CO2
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
呼出浓度的差异和变化,标记的 CO2 源自静脉内给药的稳定同位素标记的短链脂肪酸。
第 1、2、4 和 5 周
粪便样本的粪便短链脂肪酸浓度
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
COPD 患者与健康老年人和年轻人粪便 SCFA 浓度的差异和变化。
第 1、2、4 和 5 周
DXA 的身体成分
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
使用 DXA 的 COPD 患者与健康老年人和年轻人在肌肉质量 (kg)、脂肪质量 (kg) 和骨矿物质密度 (g/cm^2) 方面的差异。
第 1、2、4 和 5 周
BIA 的骨矿物质密度
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
使用 BIA 的 COPD 患者与健康老年人和年轻人在肌肉量 (kg)、脂肪量 (kg) 和细胞外液和细胞内液 (L) 方面的差异。
第 1、2、4 和 5 周
握力测力法
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
慢性阻塞性肺病患者与健康老年人和年轻人握力的差异和变化。
第 1、2、4 和 5 周
6分钟步行测试距离
大体时间:筛选访问
通过这种次极量运动测试,将比较 COPD 患者与健康老年人和年轻人的有氧运动能力和耐力。 结果是在 6 分钟内完成的距离。
筛选访问
腿部骨骼肌力量
大体时间:筛选访问
使用 kin-com 机器在 COPD 患者与健康老年人和年轻人之间的腿部肌肉力量差异。
筛选访问
微呼吸压力计测量
大体时间:筛选访问
COPD患者与健康老年人和青年人最大吸气和呼气压力的差异和变化。
筛选访问
C反应蛋白
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
慢性阻塞性肺病患者与健康老年人和年轻人炎症标志物 C 反应蛋白浓度的差异和变化。
第 1、2、4 和 5 周
通过 Trail Making Test (TMT) 测量的注意力和执行功能
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
在 A 部分,要求考生在保持准确性的同时尽快将一组 25 个圆圈与数字连接起来。 在 B 部分,要求考生尽快连接一组 25 个圆圈,在数字和字母之间交替,同时保持准确性。 测量注意力资源,是视觉搜索、设置切换和心理灵活性的额叶“执行”功能的测量。 将记录每个小节的总时间(以秒为单位)。
第 1、2、4 和 5 周
通过 Stroop 颜色词测试 (SCWT) 测量的注意力和执行功能
大体时间:筛选访问
黑色墨水打印的字页、彩色块打印的彩色页和颜色与字不匹配的彩色字页。 考生在规定的时间内以最快的速度读出单词或说出墨水颜色。 措施选择性注意和抑制控制。 报告每次试验的总时间(以秒为单位)。
筛选访问
“胃肠道症状评定量表”报告的肠道功能
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
关于肠道功能和相关症状的自我管理问卷。 它由 15 个项目(7 点李克特量表)组成,评估反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘。 分数范围从 15 到 105,分数越高表明越不舒服。
第 1、2、4 和 5 周
《老年人体力活动量表》报告的体力活动
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
自填问卷适用于老年人口,侧重于 3 类活动:休闲活动、家庭活动和工作相关活动。
第 1、2、4 和 5 周
通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 衡量的情绪状态
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
十四项自我评估量表。 其中七项与焦虑有关,七项与抑郁有关。 问卷上的每个项目都从 0-3 得分,这意味着一个人可以在 0(无症状)和 21(严重症状)之间为焦虑或抑郁得分。
第 1、2、4 和 5 周
慢性阻塞性肺病评估测试
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
关于 COPD 对日常生活影响的自填问卷
第 1、2、4 和 5 周
三天的饮食日记
大体时间:在第 1、2、4 和 5 周的研究访问前一周内完成
受试者被要求详细记录每个测试日之前一周内 3 天(2 周和 1 个周末)消耗的所有食物和饮料。
在第 1、2、4 和 5 周的研究访问前一周内完成
用数字广度衡量学习和记忆的群体差异
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
以相同的顺序(数字向前)和相反的顺序(数字向后)召回数字。 测量听觉注意力和语言工作记忆。
第 1、2、4 和 5 周
通过蒙特利尔认知评估 (MoCA) 衡量的整体认知能力的群体差异
大体时间:筛选访问
评估多个认知领域并用于筛查轻度认知障碍。 总分范围为 0-30,较低的分数表示功能下降。
筛选访问
通过情绪状态概况 (POMS) 衡量的情绪状态的群体差异
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
一种心理困扰量表,用于测量 6 个领域的情绪障碍 - 疲劳-惯性、活力-活动、紧张-焦虑、抑郁-沮丧、愤怒-敌意和困惑-困惑。
第 1、2、4 和 5 周
通过受控口头词汇联想测试 (COWAT) 测量的学习和记忆的群体差异
大体时间:第 1、2 和 5 周
考生需要在一分钟内说出尽可能多的以给定字母开头的单词。 该任务包含三个试验。 测量音位语言的流畅性。 将报告原始分数(三个试验中记录的总词数和平均词数)。
第 1、2 和 5 周
慢性病治疗的功能评估 - 疲劳 (FACIT-F)
大体时间:第 1、2、4 和 5 周
与疲劳相关的生活质量问题将仅在使用此问卷的 COPD 患者中进行评估。
第 1、2、4 和 5 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marielle Engelen、Texas A&M University - CTRAL

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月23日

初级完成 (实际的)

2022年3月10日

研究完成 (实际的)

2023年3月10日

研究注册日期

首次提交

2020年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月1日

首次发布 (实际的)

2020年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月26日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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