- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04459156
Faserstoffwechsel bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ballaststoffe sind unverdauliche Kohlenhydrate, die in mehreren täglichen Lebensmitteln wie Bohnen, Hülsenfrüchten, Vollkornprodukten und ganzen Früchten und Gemüsen enthalten sind. Die Food and Drug Administration empfiehlt eine tägliche Ballaststoffaufnahme von 25 g. In den Jahren 2009-2010 betrug die mittlere Ballaststoffaufnahme von Erwachsenen in den USA jedoch 17 g/Tag. Ballaststoffe können von menschlichen Enzymen nicht verdaut werden und gelangen unverdaut in den Dickdarm. Je nach chemischer Struktur (Löslichkeit, Polymerisationsgrad) der Faser kann diese von den Darmbakterien fermentiert werden oder nicht. Unlösliche, nicht fermentierte Ballaststoffe wie Zellulose helfen, Verstopfung vorzubeugen, indem sie den Stuhlgang und die Transitzeit des Kots verbessern. Die meisten löslichen Ballaststoffe wie Inulin können von Darmbakterien fermentiert werden. Während der bakteriellen Fermentation entstehen kurzkettige Fettsäuren (SCFA) wie Acetat (C2), Propionat (C3) und Butyrat (C4). Die Produktion ist im proximalen Dickdarm am höchsten, wo die Fülle an Ballaststoffen am höchsten ist. Die Kolonozyten nehmen mehr als 90 % der SCFAs auf, der Rest wird mit dem Kot ausgeschieden. Das meiste Butyrat wird in den Kolonozyten oxidiert, die ihre Hauptenergiequelle sind. Propionat wird von der Leber metabolisiert. Insbesondere Acetat gelangt in den systemischen Kreislauf und kann entzündungshemmende und immunmodulierende Wirkungen haben. Indol und Isovalerat sind Produkte der bakteriellen Aminosäurefermentation. Indol wird ausschließlich durch bakterielle Enzyme aus der essentiellen Aminosäure Tryptophan (TRP) und Isovalerat aus verzweigtkettigen Aminosäuren hergestellt.
Bei COPD verursacht eine verstärkte pulmonale Entzündungsreaktion eine Kombination aus einer Erkrankung der kleinen Atemwege (z. B. obstruktive Bronchiolitis) und/oder einer Zerstörung des Lungenparenchyms (Emphysem). Dies führt zu einer fortschreitenden und anhaltenden Begrenzung des Luftstroms. Es hat sich gezeigt, dass eine gesunde Gesamternährung sowie eine ballaststoffreiche Ernährung mit einer guten Lungenfunktion und einer verringerten COPD-Prävalenz in Verbindung gebracht werden können. Eine Ernährung, die reich an fermentierbaren Ballaststoffen ist, veränderte die Zusammensetzung der Darm- und Lungenmikrobiota bei Mäusen, hauptsächlich durch eine Abnahme des Firmicutes-zu-Bacteroides-Verhältnisses, die von erhöhten Konzentrationen zirkulierender SCFAs begleitet wurde. Diese Mäuse waren gegen allergische Entzündungen in der Lunge geschützt. Frühere Forschungen am Menschen haben gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota das Asthmarisiko beeinflusst und mit Exazerbationen der Mukoviszidose im frühen Leben in Verbindung gebracht wurde, was eine Darm-Lungen-Überlagerung zeigt. Halnes et al. fanden vier Stunden nach der Einnahme einer Mahlzeit mit löslichen Ballaststoffen und Präbiotika im Vergleich zu einer Placebo-Mahlzeit eine signifikant reduzierte Atemwegsentzündung bei Asthmapatienten. Stabile Tracer-Studien sind erforderlich, um die Dickdarmproduktion und das metabolische Schicksal von SCFAs bei gesunden und kranken Probanden zu untersuchen.
Die Darmmikrobiota älterer Menschen ist weniger vielfältig, hat eine höhere interindividuelle Variabilität und eine geringere SCFA-Produktionskapazität im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Daher könnte eine Dysbiose der Darmmikrobiota an der Entwicklung mehrerer altersbedingter chronischer Systemerkrankungen wie Sarkopenie und verminderter Muskelqualität oder kognitiver Dysfunktion beteiligt sein. Diese altersbedingten Beeinträchtigungen sind mit einer verminderten körperlichen Leistungsfähigkeit und einem erhöhten Risiko für Stürze, Frakturen, körperliche Behinderung und Sterblichkeit verbunden. Eine Dysbiose der Darmmikrobiota (d. h. eine veränderte mikrobielle Zusammensetzung und Funktion) könnte zur Entwicklung von Sarkopenie beitragen, indem sie Muskelgröße, -zusammensetzung und -funktion moduliert. Darüber hinaus tragen SCFAs, Metaboliten, die von nützlichen Bakterien produziert werden, durch ihre entzündungshemmenden und genregulierenden Eigenschaften zur Aufrechterhaltung der kognitiven Funktion und des psychischen Wohlbefindens bei. Daher müssen Ernährungsinterventionen, wie z. B. eine Ballaststoffergänzung, als Modulator der mikrobiellen Zusammensetzung und der SCFA-Produktionsrate sowie der nachfolgenden Auswirkungen auf die Muskel- und kognitive Gesundheit und das allgemeine Wohlbefinden untersucht werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Vereinigte Staaten, 77845
- Texas A&M University-CTRAL
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Mann oder Frau nach Einschätzung des Prüfarztes oder des beauftragten Personals
- Fähigkeit, selbstständig zu gehen, sich hinzusetzen und aufzustehen
- Alter 45 - 100 Jahre für gesunde Kontrollpersonen
- Alter 18 - 30 Jahre für gesunde, junge Erwachsene
- Fähigkeit, 1,5 Stunden lang in Rückenlage oder erhöhter Position zu liegen
- Keine COPD-Diagnose
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
Einschlusskriterien COPD-Probanden:
- Fähigkeit, selbstständig zu gehen, sich hinzusetzen und aufzustehen
- Alter 45 - 100 Jahre
- Fähigkeit, 1,5 Stunden in Rücken- oder Hochlage zu liegen
- Diagnose einer mäßigen bis sehr schweren chronischen Einschränkung des Luftstroms und Erfüllung der folgenden Kriterien: FEV1 < 70 % des Referenz-FEV1
- Klinisch stabiler Zustand und kein Leiden an einer Atemwegsinfektion oder Exazerbation ihrer Erkrankung (definiert als eine Kombination aus verstärktem Husten, Auswurfeiterung, Atemnot, systemischen Symptomen wie Fieber und einem Abfall des FEV1 > 10 % im Vergleich zu den Werten, wenn im Vorjahr klinisch stabil) mindestens 4 Wochen vor dem ersten Testtag
- Kurzatmigkeit bei Anstrengung
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
Ausschlusskriterien alle Fächer:
- Jede Bedingung, die die Definition „gesunder Proband“ nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen könnte (nur gesunde Probanden)
- Insulinabhängiger Diabetes mellitus
- Etablierte Diagnose von Malignität
- Geschichte von unbehandelten Stoffwechselerkrankungen, einschließlich Leber- oder Nierenerkrankungen
- Vorliegen einer akuten Erkrankung oder einer metabolisch instabilen chronischen Erkrankung
- Vorhandensein von Fieber innerhalb der letzten 3 Tage
- Verwendung einer kurzen Behandlung mit oralen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Studientag
Ernährungs- oder Lebensstilmerkmale:
- Tägliche Einnahme von Ballaststoffzusätzen 1 Woche vor dem ersten Testtag
- Tägliche Verwendung von Proteinergänzungen 5 Tage vor jedem Testtag
Hinweise zur Wechselwirkung mit Studienprodukten:
- Bekannte Allergie gegen Inulin oder Inulinprodukte
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inulin oder Maltodextrin oder einen seiner Bestandteile
- Versäumnis, eine Einverständniserklärung abzugeben oder Unsicherheit des Ermittlers über die Bereitschaft oder Fähigkeit des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten
- (Mögliche) Schwangerschaft
- Sie sind bereits in eine andere klinische Studie eingeschrieben und diese klinische Studie stört die Teilnahme an dieser Studie
- Jede andere Bedingung laut dem PI oder der Krankenschwester, die während des Screening-Besuchs festgestellt wurde, die die Studie oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gesunde Teilnehmer
gesunde Kontrollpersonen
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Kommerziell erhältliches Inulin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
Kommerziell erhältliches Maltodextrin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
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Experimental: Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
Etablierte Diagnose der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
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Kommerziell erhältliches Inulin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
Kommerziell erhältliches Maltodextrin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
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Experimental: Gesunde junge Teilnehmer
gesunde junge Probanden im Alter von 18-30 Jahren
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Kommerziell erhältliches Inulin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
Kommerziell erhältliches Maltodextrin wird als Pulver bereitgestellt.
Die folgenden Dosen werden zweimal täglich verabreicht (mit Frühstück und Abendessen): Tag 1–2: 5 g; Tag 3: 7,5 g; Tag 4: 10 g; Tag 5: 12,5 g; Tag 6-7: 15 g.
Alle Ergänzungen sind im Handel erhältlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ganzkörper-Produktionsraten kurzkettiger Fettsäuren durch Plasmaproben
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Veränderungen der Ganzkörper-SCFA-Produktionsraten bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen nach Verabreichung von mit stabilen Isotopen markierten kurzkettigen Fettsäuren.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch Stuhlprobenentnahme mit Shallow Shotgun Sequencing
Zeitfenster: Abholung bis 24 Stunden vor den Studienbesuchen der Wochen 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen unter Verwendung von Shallow Shotgun Sequencing
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Abholung bis 24 Stunden vor den Studienbesuchen der Wochen 1, 2, 4 und 5
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Darmintegritätsmarker durch Stuhlproben
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Veränderungen der fäkalen Zonulinspiegel bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Ausatmen von CO2 aus der Oxidation kurzkettiger Fettsäuren
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Änderungen der Konzentrationen von ausgeatmetem, markiertem CO2, das von intravenös verabreichten, mit stabilen Isotopen markierten, kurzkettigen Fettsäuren stammt.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Konzentrationen kurzkettiger Fettsäuren im Stuhl in Stuhlproben
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Veränderungen der fäkalen SCFA-Konzentrationen bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Körperzusammensetzung von DXA
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede in Muskelmasse (kg), Fettmasse (kg) und Knochenmineraldichte (g/cm^2) zwischen COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen, die DXA verwenden.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Knochenmineraldichte nach BIA
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede in Muskelmasse (kg), Fettmasse (kg) und extra- und intrazellulärer Flüssigkeit (L) zwischen COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen mit BIA.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Dynamometrie der Handgriffkraft
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschied und Veränderungen der Handgriffstärke bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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6 Minuten Gehteststrecke
Zeitfenster: Screening-Besuch
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Mit diesem submaximalen Belastungstest werden aerobe Kapazität und Ausdauer zwischen COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen verglichen.
Das Ergebnis ist die zurückgelegte Strecke über eine Zeit von 6 Minuten.
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Screening-Besuch
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Skelettmuskelkraft des Beines
Zeitfenster: Screening-Besuch
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Unterschied in der Muskelkraft des Beins unter Verwendung der Kin-Com-Maschine zwischen COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Screening-Besuch
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Messung des Mikro-Atemdruckmessers
Zeitfenster: Screening-Besuch
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Unterschied und Veränderungen des maximalen Inspirations- und Exspirationsdrucks zwischen COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Screening-Besuch
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C-reaktives Protein
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Unterschiede und Veränderungen der Konzentration des Entzündungsmarkers C-reaktives Protein bei COPD-Patienten und gesunden älteren und jungen Erwachsenen.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen gemessen durch Trail Making Test (TMT)
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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In Teil A wird der Prüfling angewiesen, einen Satz von 25 Kreisen mit Zahlen so schnell wie möglich unter Beibehaltung der Genauigkeit zu verbinden.
In Teil B wird der Prüfling angewiesen, einen Satz von 25 Kreisen abwechselnd mit Zahlen und Buchstaben so schnell wie möglich unter Beibehaltung der Genauigkeit zu verbinden.
Misst die Aufmerksamkeitsressourcen und ist ein Maß für die "exekutiven" Funktionen des Frontallappens der visuellen Suche, des Satzwechsels und der mentalen Flexibilität.
Die Gesamtzeit in Sekunden wird für jeden Takt aufgezeichnet.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen gemessen durch Stroop Color-Word Test (SCWT)
Zeitfenster: Screening-Besuch
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Eine Wortseite mit in schwarzer Tinte gedruckten Wörtern, eine Farbseite mit farbig gedruckten Blöcken und eine Farbwortseite, auf der die Farbe und das Wort nicht übereinstimmen.
Der Prüfling liest die Wörter oder benennt die Tintenfarben so schnell wie möglich innerhalb eines Zeitlimits.
Misst selektive Aufmerksamkeit und Hemmungskontrolle.
Die Gesamtzeit in Sekunden wurde für jeden Versuch angegeben.
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Screening-Besuch
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Darmfunktion gemäß "The Gastrointestinal Symptom Rating Scale"
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Selbstausfüllbarer Fragebogen zur Darmfunktion und den damit verbundenen Symptomen.
Es besteht aus 15 Items (7-Punkte-Likert-Skala) zur Bewertung von Reflux, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Durchfall und Verstopfung.
Die Werte reichen von 15 bis 105, wobei ein höherer Wert mehr Unbehagen anzeigt.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Körperliche Aktivität laut "Physical Activity Scale for the Elderly"
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Der selbst auszufüllende Fragebogen ist für die Verwendung bei älteren Menschen bestimmt und konzentriert sich auf 3 Arten von Aktivitäten: Freizeitaktivitäten, Haushaltsaktivitäten und arbeitsbezogene Aktivitäten.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Stimmungslage gemessen mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Eine 14-Punkte-Selbsteinschätzungsskala.
Sieben der Items bezogen sich auf Angst und sieben auf Depressionen.
Jeder Punkt auf dem Fragebogen wird mit 0-3 bewertet, was bedeutet, dass eine Person zwischen 0 (keine Symptome) und 21 (schwere Symptome) für entweder Angst oder Depression erreichen kann.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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COPD-Einstufungstest
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Selbstausfüllbarer Fragebogen zu den Auswirkungen von COPD auf das tägliche Leben
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Woche 1, 2, 4 und 5
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3 Tage Ernährungstagebuch
Zeitfenster: Abschluss innerhalb der Woche vor den Studienbesuchen der Wochen 1, 2, 4 und 5
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Der Proband wird gebeten, alle Speisen und Getränke, die während 3 Tagen (2 Wochentage und 1 Wochenendtag) in der Woche vor jedem Testtag konsumiert wurden, detailliert zu notieren.
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Abschluss innerhalb der Woche vor den Studienbesuchen der Wochen 1, 2, 4 und 5
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Gruppenunterschiede beim Lernen und Gedächtnis, gemessen anhand der Ziffernspanne
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Abrufen von Zahlen in derselben Reihenfolge (Digit Forward) und in umgekehrter Reihenfolge (Digit Backward).
Misst die auditive Aufmerksamkeit und das verbale Arbeitsgedächtnis.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Gruppenunterschiede in den gesamten kognitiven Fähigkeiten, gemessen mit Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Zeitfenster: Screening-Besuch
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Bewertet mehrere kognitive Domänen und wird für das Screening auf leichte kognitive Beeinträchtigungen verwendet.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0-30, wobei niedrigere Punktzahlen eine verminderte Funktionsfähigkeit anzeigen.
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Screening-Besuch
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Gruppenunterschiede im Stimmungszustand, gemessen am Profile of Mood State (POMS)
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Eine psychologische Belastungsskala zur Messung von Stimmungsstörungen in 6 Bereichen – Müdigkeit – Trägheit, Kraft – Aktivität, Anspannung – Angst, Depression – Niedergeschlagenheit, Wut – Feindseligkeit und Verwirrung – Verwirrung.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Gruppenunterschiede beim Lernen und Gedächtnis, gemessen mit dem Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Zeitfenster: Woche 1, 2 und 5
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Der Prüfling muss in einer Minute so viele Wörter sagen, wie ihm einfallen, die mit einem bestimmten Buchstaben des Alphabets beginnen.
Die Aufgabe enthält drei Versuche.
Misst die phonemische Sprachflüssigkeit.
Der Rohwert (Gesamt- und Mittelwert der Wörter, die in den drei Versuchen aufgezeichnet wurden) wird angegeben.
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Woche 1, 2 und 5
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Funktionelle Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten - Fatigue (FACIT-F)
Zeitfenster: Woche 1, 2, 4 und 5
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Bedenken hinsichtlich der Lebensqualität im Zusammenhang mit Müdigkeit werden nur bei COPD-Patienten mit diesem Fragebogen bewertet.
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Woche 1, 2, 4 und 5
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marielle Engelen, Texas A&M University - CTRAL
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-0832
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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