- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04459156
Fibermetabolisme ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kostfiber er ufordøyelige karbohydrater, som finnes i flere daglige matvarer som bønner, belgfrukter, fullkornsprodukter og hele frukter og grønnsaker. Food and Drug Administration anbefaler et daglig fiberopptak på 25 g. Men i 2009-2010 var gjennomsnittlig fiberinntak for amerikanske voksne 17 g/dag. Fiber kan ikke fordøyes av menneskelige enzymer og nå tykktarmen ufordøyd. Avhengig av fiberens kjemiske struktur (løselighet, polymerisasjonsgrad) kan eller kan den fermenteres av tarmbakteriene. Uoppløselige, ufermenterte fibre som cellulose bidrar til å forhindre forstoppelse ved å øke avføringen og avføringstiden. De fleste løselige fibre som inulin kan fermenteres av tarmbakterier. Under bakteriegjæringen produseres kortkjedede fettsyrer (SCFA) som acetat (C2), propionat (C3) og butyrat (C4). Produksjonen er høyest i den proksimale tykktarmen hvor overfloden av fiber er høyest. Kolonocyttene absorberer mer enn 90 % av SCFAene, resten skilles ut med avføringen. Mesteparten av butyratet oksideres i colonocyttene, som er deres viktigste energikilde. Propionat blir metabolisert av leveren. Spesielt kommer acetat inn i den systemiske sirkulasjonen og kan ha antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. Indol og isovalerat er produkter av bakteriell aminosyregjæring. Indol produseres utelukkende av bakterielle enzymer fra den essensielle aminosyren tryptofan (TRP) og isovalerat fra forgrenede aminosyrer.
Ved KOLS forårsaker en forsterket pulmonal inflammatorisk respons en kombinasjon av små luftveissykdom (f.eks. obstruktiv bronkiolitt) og/eller ødeleggelse av lungeparenkym (emfysem). Dette fører til en progressiv og vedvarende luftstrømbegrensning. Det har vist seg at et sunt totalkosthold så vel som et kosthold med mye fiber kan være assosiert med god lungefunksjon og redusert KOLS-prevalens. En diett rik på fermenterbar fiber endret sammensetningen av tarm- og lungemikrobiota hos mus, hovedsakelig gjennom en reduksjon i Firmicutes-til-Bacteroidetes-forholdet, som ble ledsaget av forhøyede konsentrasjoner av sirkulerende SCFA. Disse musene var beskyttet mot allergisk betennelse i lungene. Tidligere menneskelig forskning har vist at sammensetningen av tarmmikrobiotaen påvirker astmarisikoen, og den var assosiert med tidlige livsforverringer i cystisk fibrose, som viser en tarm-lunge-krysstale. Halnes et al. fant en betydelig redusert luftveisbetennelse hos astmapasienter fire timer etter inntak av et måltid som inneholder løselig fiber og prebiotika sammenlignet med et placebomåltid. Stabile sporstoffstudier er nødvendig for å undersøke tykktarmsproduksjonen og den metabolske skjebnen til SCFA hos friske og syke personer.
Tarmmikrobiotaen til eldre individer er mindre mangfoldig, har en høyere interindividuell variasjon og lavere produksjonskapasitet for SCFA sammenlignet med yngre voksne. Derfor kan en dysbiose av tarmmikrobiota være involvert i utviklingen av flere aldersrelaterte kroniske systemiske sykdommer, som sarkopeni og lavere muskelkvalitet eller kognitiv dysfunksjon. Disse aldersrelaterte funksjonsnedsettelsene er assosiert med redusert fysisk ytelse og økt risiko for fall, brudd, fysisk funksjonshemming og dødelighet. Dysbiose av tarmmikrobiota (dvs. en endret mikrobiell sammensetning og funksjon) kan bidra til utvikling av sarkopeni ved å modulere muskelstørrelse, sammensetning og funksjon. Dessuten bidrar SCFA, metabolitter produsert av nyttige bakterier, til å opprettholde kognitiv funksjon og psykologisk velvære gjennom deres antiinflammatoriske og genregulerende egenskaper. Derfor må ernæringsintervensjoner, som fibertilskudd, være studier som en modulator av mikrobiell sammensetning og SCFA-produksjonshastighet, så vel som de påfølgende effektene på muskel og kognitiv helse og generell velvære.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Forente stater, 77845
- Texas A&M University-CTRAL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann eller kvinne i henhold til etterforskerens eller oppnevnt personales vurdering
- Evne til å gå, sette seg ned og stå opp selvstendig
- Alder 45 - 100 år for friske kontrollpersoner
- Alder 18 - 30 år for friske, unge voksne
- Evne til å ligge i liggende eller hevet stilling i 1,5 time
- Ingen diagnose av KOLS
- Vilje og evne til å følge protokollen
Inkluderingskriterier KOLS-personer:
- Evne til å gå, sette seg ned og stå opp selvstendig
- Alder 45 - 100 år
- Evne til å ligge i liggende eller hevet stilling i 1,5 time
- Diagnose av moderat til svært alvorlig kronisk luftstrømsbegrensning og i samsvar med følgende kriterier: FEV1 < 70 % av referanse-FEV1
- Klinisk stabil tilstand og ikke lider av en luftveisinfeksjon eller forverring av sykdommen deres (definert som en kombinasjon av økt hoste, oppspyttpurulens, kortpustethet, systemiske symptomer som feber og en reduksjon i FEV1 > 10 % sammenlignet med verdier når klinisk stabil i det foregående året) minst 4 uker før første testdag
- Kortpustethet ved anstrengelse
- Vilje og evne til å følge protokollen
Ekskluderingskriterier alle fag:
- Enhver tilstand som kan forstyrre definisjonen "frisk subjekt" i henhold til etterforskerens vurdering (kun friske personer)
- Insulinavhengig diabetes mellitus
- Etablert diagnose av malignitet
- Anamnese med ubehandlede metabolske sykdommer inkludert lever- eller nyresykdom
- Tilstedeværelse av akutt sykdom eller metabolsk ustabil kronisk sykdom
- Tilstedeværelse av feber i løpet av de siste 3 dagene
- Bruk av kort kur med orale kortikosteroider innen 4 uker før studiedagen
Kostholds- eller livsstilsegenskaper:
- Daglig bruk av fibertilskudd 1 uke før første testdag
- Daglig bruk av proteintilskudd 5 dager før hver testdag
Indikasjoner knyttet til interaksjon med studieprodukter:
- Kjent allergi mot inulin eller inulinprodukter
- Kjent overfølsomhet overfor inulin eller maltodekstrin eller noen av dets ingredienser
- Unnlatelse av å gi informert samtykke eller etterforskerens usikkerhet om forsøkspersonens vilje eller evne til å overholde protokollkravene
- (Mulig) graviditet
- Allerede registrert i en annen klinisk studie og den kliniske studien forstyrrer deltakelsen i denne studien
- Enhver annen tilstand i henhold til PI eller sykepleier som ble funnet under screeningbesøket, som ville forstyrre studien eller sikkerheten til pasienten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Friske deltakere
friske kontrollpersoner
|
Kommersielt tilgjengelig inulin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
Kommersielt tilgjengelig maltodekstrin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
|
|
Eksperimentell: Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom
Etablert diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom
|
Kommersielt tilgjengelig inulin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
Kommersielt tilgjengelig maltodekstrin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
|
|
Eksperimentell: Friske unge deltakere
friske unge forsøkspersoner i alderen 18-30 år
|
Kommersielt tilgjengelig inulin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
Kommersielt tilgjengelig maltodekstrin leveres som pulver.
Følgende doser vil bli administrert to ganger daglig (med frokost og middag): Dag 1-2: 5-g; Dag 3: 7,5-g; Dag 4: 10-g; Dag 5: 12,5-g; Dag 6-7: 15-g.
Alle kosttilskudd er kommersielt tilgjengelige.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Produksjonshastigheter for kortkjedede fettsyrer i hele kroppen ved plasmaprøver
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i produksjonshastigheter for SCFA i hele kroppen hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne etter administrering av stabilisotopmerkede kortkjedede fettsyrer.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Intestinal mikrobiotasammensetning ved avføringsprøvesamling ved bruk av Shallow Shotgun-sekvensering
Tidsramme: Henting inntil 24 timer før studiebesøk uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i intestinal mikrobiota-sammensetning hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne som bruker Shallow Shotgun Sequencing
|
Henting inntil 24 timer før studiebesøk uke 1, 2, 4 og 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmintegritetsmarkører ved avføringsprøver
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i fekale zonulinnivåer hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Utånding av CO2 fra kortkjedet fettsyreoksidasjon
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i konsentrasjoner av utåndet, merket CO2 som stammer fra intravenøst administrerte stabilisotopmerkede kortkjedede fettsyrer.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Fekale kortkjedede fettsyrekonsentrasjoner ved avføringsprøver
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i fecal SCFA-konsentrasjoner hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Kroppssammensetning av DXA
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller i muskelmasse (kg), fettmasse (kg) og benmineraltetthet (g/cm^2) mellom KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne som bruker DXA.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Benmineraltetthet av BIA
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller i muskelmasse (kg), fettmasse (kg) og ekstra- og intracellulær væske (L) mellom KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne som bruker BIA.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Håndgrepsstyrkedynamometri
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjell og endringer i håndgrepsstyrke hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
6 minutters gangprøveavstand
Tidsramme: Screening besøk
|
Med denne submaksimale treningstesten vil aerob kapasitet og utholdenhet sammenlignes mellom KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
Utfallet er distanse tilbakelagt over en tid på 6 minutter.
|
Screening besøk
|
|
Skjelettmuskelstyrken i benet
Tidsramme: Screening besøk
|
Forskjell i muskelstyrke på beinet ved bruk av kin-com-maskin mellom KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Screening besøk
|
|
Mikrorespiratorisk trykkmålermåling
Tidsramme: Screening besøk
|
Forskjeller og endringer i maksimalt inspiratorisk og ekspiratorisk trykk mellom KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Screening besøk
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Forskjeller og endringer i konsentrasjonen av den inflammatoriske markøren C-reaktivt protein hos KOLS-pasienter og friske eldre og unge voksne.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Oppmerksomhet og eksekutive funksjoner målt ved Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
I del A instrueres eksaminanden om å koble et sett med 25 sirkler med tall så raskt som mulig samtidig som nøyaktigheten opprettholdes.
I del B instrueres eksaminanden om å koble sammen et sett med 25 sirkler, vekslende mellom tall og bokstaver, så raskt som mulig og samtidig opprettholde nøyaktigheten.
Måler oppmerksomhetsressurser og er et mål på frontallappens "eksekutive" funksjoner av visuelt søk, set-switching og mental fleksibilitet.
Den totale tiden i sekunder vil bli registrert for hver takt.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Oppmerksomhet og eksekutive funksjoner målt med Stroop Color-Word Test (SCWT)
Tidsramme: Screening besøk
|
En ordside med ord trykt med svart blekk, en fargeside med blokker trykt i farger, og en fargeordside der fargen og ordet ikke stemmer overens.
Eksaminanden leser ordene eller navngir blekkfargene så raskt som mulig innen en frist.
Måler selektiv oppmerksomhet og hemmende kontroll.
Den totale tiden i sekunder ble rapportert for hvert forsøk.
|
Screening besøk
|
|
Tarmfunksjon som rapportert av "The Gastrointestinal Symptom Rating Scale"
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Selvadministrert spørreskjema vedrørende tarmfunksjon og tilhørende symptomer.
Den består av 15 elementer (7-punkts Likert-skala) som vurderer refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
Poeng varierer fra 15 til 105 med en høyere poengsum som indikerer mer ubehag.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Fysisk aktivitet som rapportert av "Fysisk aktivitetsskala for eldre"
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Selvadministrert spørreskjema er beregnet for bruk i en eldre befolkning og fokuserer på 3 typer aktiviteter: fritidsaktiviteter, husholdningsaktiviteter og arbeidsrelaterte aktiviteter.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Stemningstilstand målt ved Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
En egenvurderingsskala med fjorten elementer.
Syv av punktene relatert til angst og syv gjelder depresjon.
Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0-3 og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 (ingen symptomer) og 21 (alvorlige symptomer) for enten angst eller depresjon.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
KOLS vurderingstest
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Selvadministrert spørreskjema om innvirkning av KOLS på dagliglivet
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
3-dagers kostholdsdagbok
Tidsramme: Gjennomføring innen uken før studiebesøk uke 1, 2, 4 og 5
|
Testpersonen blir bedt om å notere i detalj all mat og drikke som ble konsumert i løpet av 3 dager (2 ukedager og 1 helgedag) i uken før hver testdag.
|
Gjennomføring innen uken før studiebesøk uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Gruppeforskjeller i læring og hukommelse målt med Digit Span
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Tilbakekalling av tall i samme rekkefølge (siffer fremover) og i omvendt rekkefølge (siffer bakover).
Måler auditiv oppmerksomhet og verbalt arbeidsminne.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Gruppeforskjeller i generelle kognitive evner målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Screening besøk
|
Vurderer flere kognitive domener og brukes til screening av mild kognitiv svikt.
Totalskåre varierer fra 0-30 med lavere skåre som indikerer nedsatt funksjon.
|
Screening besøk
|
|
Gruppeforskjeller i humørstilstand målt ved Profile of Mood State (POMS)
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
En psykologisk nødskala for å måle humørforstyrrelser i 6 domener - tretthet-treghet, kraft-aktivitet, spenning-angst, depresjon-nedslått, sinne-fiendtlighet og forvirring-forvirring.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
|
Gruppeforskjeller i læring og hukommelse målt med COWAT (Controlled Oral Word Association Test)
Tidsramme: Uke 1, 2 og 5
|
Eksaminanden er pålagt å si så mange ord som de kan tenke på i løpet av ett minutt som begynner med en gitt bokstav i alfabetet.
Oppgaven inneholder tre forsøk.
Måler fonemisk verbal flyt.
Råpoengsummen (totalt og gjennomsnittlig ord registrert på tvers av de tre forsøkene) vil bli rapportert.
|
Uke 1, 2 og 5
|
|
Funksjonell vurdering av kronisk sykdom Terapi - Fatigue (FACIT-F)
Tidsramme: Uke 1, 2, 4 og 5
|
Bekymringer om livskvalitet knyttet til utmattelse vil kun bli vurdert hos KOLS-pasienter med dette spørreskjemaet.
|
Uke 1, 2, 4 og 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marielle Engelen, Texas A&M University - CTRAL
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-0832
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .