用于 COVID-19 研究的硝唑尼特加阿扎那韦 (NACOVID)

由新型严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 是前所未有的全球公共卫生挑战，截至 2020 年 7 月 1 日，它已蔓延至 210 多个国家，超过 1060 万例病例，导致 514,808 人死亡。 目前正在进行 1500 多项临床试验，以前所未有的方式在全球范围内寻找潜在的治疗方法和疫苗。 随着低收入和中等收入国家报告的病例数量不断增加，以及在大流行似乎已经放缓的国家出现第二波感染的可能性，迫切需要研究以调查有希望的治疗方法，尤其是那些可以显着缩短时间的治疗方法病毒清除率和死亡率。 缩短 SARS-CoV-2 清除时间将降低治疗成本并减少大流行的经济影响。

该 2 期试验的目的是研究改变用途的抗原生动物和抗逆转录病毒药物硝唑尼特和阿扎那韦/利托那韦的疗效和安全性，以实现 SARS-CoV-2 PCR 阴性并缩短诊断为中度至严重的 COVID-19。 此 COVID-19 药物再利用试验的候选者的选择以三个药理学考虑为指导：(1) 在显示或预测人类可耐受的剂量下证明体外抗 SARS-CoV-2 活性，(2)在相关隔间实现有效集中的可行性，以及 (3) 建立的人体安全记录。

这是一个试验阶段 2，开放标签随机对照试验。 将从参与治疗中心招募总共 98 名确诊为 COVID-19 诊断（定义为 SARS-CoV-2 聚合酶链反应 (PCR) 鼻咽拭子阳性）的患者。 从第 1 天开始，参与者将被随机分配接受为期 14 天的标准治疗 (SOC) 加硝唑尼特，或仅接受为期 14 天的 SOC。

参与者将在进入 COVID-19 治疗中心后 2 天内招募。 在注册之前，他们将获得有关试验的充分信息、提问的机会以及足够的时间来考虑参与。 在任何筛选程序之前，将从每个同意参加试验的合格受试者那里获得书面同意。 然后，参与者将按 1:1 的比例随机分配，分别接受单独的 SOC（对照组）或 SOC 加研究药物（干预组）。 平行分配将用于防止组之间的样本量不平衡和控制重要的协变量（例如 年龄、合并症、性别）可能影响试验结果。 干预组的参与者每天两次（上午 8 点和晚上 8 点）随餐服用 1000 毫克硝唑尼特（两片，每片 500 毫克），每天一次（晚上 8 点）随餐服用一片 300/100 毫克阿扎那韦/利托那韦除了SOC。 对照组的参与者将单独获得 SOC。 SOC 将由治疗中心的临床团队根据当前的国家 COVID-19 临床管理临时指南确定。

干预组参与者的治疗时间为 14 天。 然而，随访将持续到进入研究后第 28 天，结束时所有参与者都将退出研究。 随访评估将包括使用流感患者报告结果 (FLU-PRO) 问卷进行的每日症状监测、每日生命体征、每日临床改善评估，以及第 2、4 天的 SARS-CoV-2 拭子和/或痰液采集6、7、14 和 28。

样本量估计是基于这样的假设，即与对照组相比，干预组 SARS-CoV-2 PCR 阴性和症状消退的时间至少可以缩短 60-80%。 因此，总样本量为 89 将提供至少 80% 的功效来显示或排除 SARS-CoV-2 PCR 阴性的时间改善 60%。 这假设一个双侧和 5% 的类型 1 错误率。 因此，考虑到 10% 的失访率，总共将招募 98 名患者。