Nitazoxanide Plus Atazanavir til COVID-19-undersøgelsen (NACOVID)

COVID-19 forårsaget af et nyt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) er en hidtil uset global folkesundhedsudfordring, som pr. 1. juli 2020 har spredt sig til over 210 lande med over 10,6 millioner tilfælde, hvilket resulterede i 514.808 dødsfald. Mere end 1500 kliniske forsøg pågår i øjeblikket i en hidtil uset global søgning efter potentielle lægemidler og vacciner. Med et stigende antal tilfælde rapporteret i lav- og mellemindkomstlande og muligheden for en anden bølge af infektioner i lande, hvor pandemien ser ud til at være aftaget, er der et presserende behov for undersøgelser for at undersøge lovende behandlinger, især dem, der kan reducere tiden markant. til viral clearance og dødelighed. En afkortning af SARS-CoV-2-rydningstiden vil sænke behandlingsomkostningerne og reducere den økonomiske virkning af pandemien.

Formålet med dette fase 2-studie er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​genbrugte antiprotozo- og antiretrovirale lægemidler, nitazoxanid og atazanavir/ritonavir, til opnåelse af SARS-CoV-2 PCR-negativitet og forkorte tiden til klinisk forbedring hos patienter diagnosticeret med moderat til alvorlig COVID-19. Udvælgelsen af ​​kandidater til dette COVID-19-lægemiddelforsøg blev styret af tre farmakologiske overvejelser: (1) demonstration af in vitro anti-SARS-CoV-2-aktivitet ved doser, der er vist eller forudsagt at blive tolereret af mennesker, (2) muligheden for at opnå effektiv koncentration i relevante rum, og (3) etableret menneskelig sikkerhedsregistrering.

Dette er et pilotfase 2, åbent randomiseret kontrolleret forsøg. I alt 98 patienter med bekræftet COVID-19-diagnose (defineret som SARS-CoV-2 polymerasekædereaktion (PCR) positiv nasopharyngeal podning) vil blive rekrutteret fra deltagende behandlingscentre. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten standardbehandlingen (SOC) plus nitazoxanid i 14 dage, startende fra dag 1, eller SOC alene i 14 dage.

Deltagerne vil blive rekrutteret inden for 2 dage efter indlæggelse i COVID-19 behandlingscenter. Før tilmelding vil de få tilstrækkelig information om forsøget, mulighed for at stille spørgsmål og tilstrækkelig tid til at overveje deltagelse. Før eventuelle screeningsprocedurer vil der blive indhentet et skriftligt samtykke fra hver berettiget forsøgsperson, som accepterer at deltage i forsøget. Deltagerne vil derefter blive tilfældigt allokeret 1:1 til at modtage enten SOC alene (kontrolgruppe) eller SOC plus studielægemiddel (interventionsgruppe). Parallel tildeling vil blive brugt til at forhindre stikprøvestørrelsesubalance mellem grupper og kontrol for vigtige kovariater (f.eks. alder, følgesygdomme, køn), der kan påvirke forsøgsresultaterne. Deltagerne i interventionsgruppen vil modtage 1000 mg nitazoxanid (to tabletter á 500 mg hver) med måltid to gange dagligt (kl. 08.00 og 20.00) og en tablet på 300/100 mg atazanavir/ritonavir med måltid én gang dagligt (20.00) i tilføjelse SOC. Deltagere i kontrolarmen modtager SOC alene. SOC vil være som bestemt af det kliniske team på behandlingscentrene i overensstemmelse med de nuværende nationale foreløbige retningslinjer for klinisk håndtering af COVID-19.

Behandlingsvarigheden for deltagere i interventionsgruppen vil være 14 dage. Opfølgningen vil dog fortsætte indtil dag 28 efter studiestart, hvor alle deltagere vil forlade undersøgelsen. Evalueringer ved opfølgningsbesøg vil omfatte daglig symptommonitorering ved hjælp af inFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO) spørgeskema, daglige vitale oplysninger, daglig vurdering af klinisk forbedring og indsamling af podning og/eller sputum for SARS-CoV-2 på dag 2, 4, 6, 7, 14 og 28.

Prøvestørrelsesestimation er baseret på den antagelse, at der kan opnås en forbedring på mindst 60-80 % over tid til SARS-CoV-2 PCR-negativitet og symptomopløsning i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Derfor vil en samlet prøvestørrelse på 89 give mindst 80 % kraft til at vise eller udelukke 60 % forbedring i tid til SARS-CoV-2 PCR-negativitet. Dette forudsætter en tosidet og 5 % type 1 fejlrate. Derfor vil i alt 98 patienter blive rekrutteret under forudsætning af et tab på 10 % til opfølgning.