A Nitazoxanide Plus Atazanavir a COVID-19 tanulmány (NACOVID)

Az új, súlyos akut légúti szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) által okozott COVID-19 példátlan globális közegészségügyi kihívás, amely 2020. július 1-jén több mint 210 országra terjedt ki, több mint 10,6 millió esettel, és 514 808 halálesettel. Jelenleg több mint 1500 klinikai vizsgálat folyik a lehetséges terápiák és vakcinák példátlan globális kutatásában. Az alacsony és közepes jövedelmű országokban jelentett esetek számának növekedésével és a fertőzések második hullámának lehetőségével azokban az országokban, ahol a világjárvány lelassulni látszik, sürgősen tanulmányokra van szükség az ígéretes terápiák kivizsgálására, különösen azokra, amelyek jelentősen csökkenthetik az időt. a vírusirtás és a halálozás. A SARS-CoV-2 kiürülési idejének lerövidítése csökkenti a kezelési költségeket és csökkenti a világjárvány gazdasági hatását.

Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az újrahasznosított antiprotozoális és antiretrovirális gyógyszerek, a nitazoxanid és az atazanavir/ritonavir hatékonyságát és biztonságosságát a SARS-CoV-2 PCR negativitás elérése érdekében, és lerövidítse a klinikai javulás idejét közepesen vagy közepesen súlyosan diagnosztizált betegeknél. súlyos COVID-19. A COVID-19 gyógyszer-újrahasznosító vizsgálat jelöltjeinek kiválasztását három farmakológiai megfontolás vezérelte: (1) az in vitro SARS-CoV-2 elleni aktivitás kimutatása olyan dózisoknál, amelyekről kimutatták vagy előreláthatólag az emberek tolerálják, (2) a megfelelő terekben való hatékony koncentráció megvalósításának megvalósíthatósága, és (3) megállapított humánbiztonsági rekord.

Ez egy kísérleti fázis 2, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat. Összesen 98, megerősített COVID-19-diagnózissal rendelkező beteget (a definíció szerint SARS-CoV-2 polimeráz láncreakció (PCR) pozitív nasopharyngeális tampon) vesznek fel a részt vevő kezelőközpontokból. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az 1. naptól kezdődően 14 napig kapják a standard ellátást (SOC) plusz nitazoxanidot, vagy csak az SOC-t 14 napig.

A résztvevőket a COVID-19 kezelőközpontba való felvételét követő 2 napon belül toborozzuk. A beiratkozás előtt megfelelő tájékoztatást kapnak a tárgyalásról, lehetőséget kapnak kérdések feltevésére, és elegendő időt kapnak a részvétel megfontolására. Bármilyen szűrési eljárás előtt minden jogosult alanytól írásos beleegyezést kell beszerezni, aki hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez. A résztvevőket ezután véletlenszerűen 1:1 arányban osztják szét, hogy vagy önmagában SOC-t kapjanak (kontrollcsoport), vagy SOC plusz vizsgálati gyógyszert (beavatkozási csoport). A párhuzamos hozzárendelést a csoportok közötti mintaméret-egyensúlytalanság elkerülésére és a fontos kovariánsok (pl. életkor, társbetegségek, nem), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket. Az intervenciós csoport résztvevői 1000 mg nitazoxanidot (két 500 mg-os tablettát) kapnak étkezés közben naponta kétszer (8 órakor és este 20 órakor) és egy 300/100 mg atazanavir/ritonavir tablettát étkezés közben, naponta egyszer (20 órakor). kiegészítés SOC. A vezérlőkar résztvevői egyedül kapják meg az SOC-t. Az SOC-t a kezelőközpontok klinikai csapata határozza meg, összhangban a COVID-19 klinikai kezelésére vonatkozó jelenlegi nemzeti ideiglenes iránymutatásokkal.

Az intervenciós csoportban résztvevők kezelésének időtartama 14 nap. A nyomon követés azonban a vizsgálatba lépést követő 28. napig folytatódik, amelynek végén minden résztvevő kilép a vizsgálatból. A nyomon követési vizitek értékelései magukban foglalják a tünetek napi nyomon követését az influenza beteg által jelentett kimenetel (FLU-PRO) kérdőív segítségével, a napi vitális adatokat, a napi klinikai javulás értékelését, valamint a SARS-CoV-2 fertőzésre vonatkozó tampon- és/vagy köpetgyűjtést a 2., 4. napon, 6, 7, 14 és 28.

A mintanagyság becslése azon a feltételezésen alapul, hogy a SARS-CoV-2 PCR negativitásához és a tünetek megszűnéséhez legalább 60-80%-os időbeli javulás érhető el az intervenciós csoportban a kontrollcsoporthoz képest. Ezért a 89 fős teljes minta legalább 80%-os teljesítményt biztosít a SARS-CoV-2 PCR negativitás 60%-os javulásának kimutatásához vagy kizárásához. Ez kétoldalú és 5%-os 1. típusú hibaarányt feltételez. Ezért a követési arány 10%-os vesztesége mellett összesen 98 beteget vesznek fel.