Nitazoxanide Plus Atazanavir for COVID-19-studien (NACOVID)

COVID-19 forårsaket av et nytt alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus (SARS-CoV-2) er en enestående global folkehelseutfordring som per 1. juli 2020 har spredt seg til over 210 land med over 10,6 millioner tilfeller som resulterte i 514 808 dødsfall. Mer enn 1500 kliniske studier pågår for tiden i et enestående globalt søk etter potensielle terapeutika og vaksiner. Med økende antall tilfeller rapportert i lav- og mellominntektsland og muligheten for en ny bølge av infeksjoner i land der pandemien ser ut til å ha avtatt, er det påtrengende behov for studier for å undersøke lovende terapier, spesielt de som kan redusere tiden betydelig. til viral clearance og dødelighet. Å forkorte SARS-CoV-2-klaringstiden vil redusere behandlingskostnadene og redusere den økonomiske effekten av pandemien.

Hensikten med denne fase 2-studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til gjenbrukte antiprotozoale og antiretrovirale legemidler, nitazoxanid og atazanavir/ritonavir, for å oppnå SARS-CoV-2 PCR-negativitet og forkorte tiden til klinisk bedring hos pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig COVID-19. Utvelgelsen av kandidater for denne gjenbruksstudien for COVID-19 ble styrt av tre farmakologiske hensyn: (1) demonstrasjon av in vitro anti-SARS-CoV-2-aktivitet ved doser vist eller spådd å bli tolerert av mennesker, (2) gjennomførbarhet for å oppnå effektiv konsentrasjon i relevante rom, og (3) etablerte sikkerhetsdata for mennesker.

Dette er en pilotfase 2, åpen randomisert kontrollert studie. Totalt 98 pasienter med bekreftet COVID-19-diagnose (definert som SARS-CoV-2 polymerasekjedereaksjon (PCR) positiv nasofaryngeal vattpinne) vil bli rekruttert fra deltakende behandlingssentre. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten standardbehandlingen (SOC) pluss nitazoxanid i 14 dager, fra dag 1, eller SOC alene i 14 dager.

Deltakerne vil bli rekruttert innen 2 dager etter innleggelse i COVID-19 behandlingssenter. Før påmelding vil de få tilstrekkelig informasjon om prøven, mulighet til å stille spørsmål og tilstrekkelig tid til å vurdere deltakelse. Før noen screeningprosedyrer vil det bli innhentet et skriftlig samtykke fra hver kvalifisert person som godtar å delta i rettssaken. Deltakerne vil deretter bli tilfeldig tildelt 1:1 for å motta enten SOC alene (kontrollgruppe) eller SOC pluss studiemedisin (intervensjonsgruppe). Parallell tilordning vil bli brukt for å forhindre prøvestørrelsesubalanse mellom grupper og kontroll for viktige kovariater (f.eks. alder, komorbiditeter, kjønn) som kan påvirke prøveresultatene. Deltakerne i intervensjonsgruppen vil motta 1000 mg nitazoxanid (to tabletter á 500 mg hver) med måltid to ganger daglig (kl. 08.00 og 20.00) og en tablett på 300/100 mg atazanavir/ritonavir med måltid én gang daglig (20.00) i tillegg SOC. Deltakere i kontrollarmen vil motta SOC alene. SOC vil være som bestemt av det kliniske teamet ved behandlingssentrene i tråd med gjeldende nasjonale midlertidige retningslinjer for klinisk håndtering av COVID-19.

Behandlingsvarigheten for deltakere i intervensjonsgruppen vil være 14 dager. Oppfølgingen vil imidlertid fortsette til dag 28 etter studiestart, hvor alle deltakere vil forlate studien. Evalueringer ved oppfølgingsbesøk vil inkludere daglig symptomovervåking ved bruk av inFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO) spørreskjema, daglige vitals, daglig vurdering av klinisk forbedring og innsamling av vattpinne og/eller sputum for SARS-CoV-2 på dag 2, 4, 6, 7, 14 og 28.

Estimering av prøvestørrelse er basert på antakelsen om at en forbedring på minst 60-80 % over tid til SARS-CoV-2 PCR-negativitet og symptomoppløsning kan oppnås i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Derfor vil en total prøvestørrelse på 89 gi minst 80 % kraft til å vise eller ekskludere 60 % forbedring i tid til SARS-CoV-2 PCR-negativitet. Dette forutsetter en tosidig og 5 % type 1 feilrate. Forutsatt et tap på 10 % for oppfølging, vil derfor totalt 98 pasienter bli rekruttert.