Studie Nitazoxanide Plus Atazanavir pro COVID-19 (NACOVID)

COVID-19 způsobený novým koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) je bezprecedentní globální výzva v oblasti veřejného zdraví, která se k 1. červenci 2020 rozšířila do více než 210 zemí s více než 10,6 miliony případů, které si vyžádaly 514 808 úmrtí. V současnosti probíhá více než 1500 klinických studií v rámci bezprecedentního celosvětového hledání potenciálních léčiv a vakcín. S rostoucím počtem případů hlášených v zemích s nízkými a středními příjmy a s možností druhé vlny infekcí v zemích, kde se zdá, že se pandemie zpomalila, jsou naléhavě zapotřebí studie, které by zkoumaly slibné terapie, zejména ty, které mohou výrazně zkrátit čas. k odstranění viru a mortalitě. Zkrácení doby vymizení SARS-CoV-2 sníží náklady na léčbu a sníží ekonomický dopad pandemie.

Účelem této studie fáze 2 je prozkoumat účinnost a bezpečnost přeměněných antiprotozoálních a antiretrovirových léků, nitazoxanidu a atazanaviru/ritonaviru, při dosahování negativity SARS-CoV-2 PCR a zkrácení doby do klinického zlepšení u pacientů s diagnózou střední až těžký COVID-19. Výběr kandidátů pro tuto studii přeměny léčiv na COVID-19 se řídil třemi farmakologickými úvahami: (1) prokázání in vitro anti-SARS-CoV-2 aktivity v dávkách, u kterých bylo prokázáno nebo se předpokládá, že je budou lidé tolerovat, (2) proveditelnost dosažení účinné koncentrace v příslušných kompartmentech a (3) vytvořený záznam o bezpečnosti lidí.

Toto je pilotní fáze 2, otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Ze zúčastněných léčebných center bude přijato celkem 98 pacientů s potvrzenou diagnózou COVID-19 (definovanou jako SARS-CoV-2 polymerázová řetězová reakce (PCR) pozitivní nasofaryngeální výtěr). Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď standardní péči (SOC) plus nitazoxanid po dobu 14 dnů, počínaje dnem 1, nebo samotnou SOC po dobu 14 dnů.

Účastníci budou přijati do 2 dnů od přijetí do léčebného centra COVID-19. Před zápisem dostanou dostatečné informace o zkoušce, příležitost klást otázky a dostatek času na zvážení účasti. Před jakýmikoli screeningovými postupy bude od každého způsobilého subjektu, který souhlasí s účastí ve studii, získán písemný souhlas. Účastníci budou poté náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď samotný SOC (kontrolní skupina) nebo SOC plus studované léčivo (intervenční skupina). Paralelní přiřazení bude použito k zamezení nerovnováhy velikosti vzorku mezi skupinami a kontroly pro důležité kovariáty (např. věk, komorbidity, pohlaví), které mohou ovlivnit výsledky studie. Účastníci intervenční skupiny dostanou 1000 mg nitazoxanidu (dvě tablety po 500 mg) s jídlem dvakrát denně (8:00 a 20:00) a jednu tabletu 300/100 mg atazanaviru/ritonaviru s jídlem jednou denně (20:00) přídavek SOC. Účastníci kontrolní větve obdrží pouze SOC. SOC bude stanoveno klinickým týmem v léčebných centrech v souladu s aktuálními národními prozatímními pokyny pro klinickou léčbu COVID-19.

Délka léčby pro účastníky intervenční skupiny bude 14 dní. Sledování však bude pokračovat až do 28. dne po vstupu do studie, na jehož konci všichni účastníci studii opustí. Hodnocení při následných návštěvách bude zahrnovat každodenní sledování příznaků pomocí dotazníku FLU-PRO (inFLUenza Patient-Reported Outcome), denních životních funkcí, denního hodnocení klinického zlepšení a odběru výtěru a/nebo sputa na SARS-CoV-2 ve dnech 2, 4, 6, 7, 14 a 28.

Odhad velikosti vzorku je založen na předpokladu, že v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou lze dosáhnout zlepšení alespoň o 60-80 % v čase do SARS-CoV-2 PCR negativity a vymizení symptomů. Celková velikost vzorku 89 tedy poskytne alespoň 80% sílu k prokázání nebo vyloučení 60% zlepšení v čase do negativity SARS-CoV-2 PCR. To předpokládá oboustrannou a 5% chybovost typu 1. Proto bude přijato celkem 98 pacientů, s ohledem na 10% ztrátu při sledování.