L'étude Nitazoxanide Plus Atazanavir pour le COVID-19 (NACOVID)

Le COVID-19 causé par un nouveau coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est un défi de santé publique mondial sans précédent qui, au 1er juillet 2020, s'est propagé à plus de 210 pays avec plus de 10,6 millions de cas entraînant 514 808 décès. Plus de 1500 essais cliniques sont actuellement en cours dans une recherche mondiale sans précédent de thérapies et de vaccins potentiels. Avec l'augmentation du nombre de cas signalés dans les pays à revenu faible et intermédiaire et la possibilité d'une deuxième vague d'infections dans les pays où la pandémie semble avoir ralenti, des études visant à rechercher des thérapies prometteuses sont nécessaires de toute urgence, en particulier celles qui peuvent réduire considérablement le temps à la clairance virale et à la mortalité. Le raccourcissement du temps de clairance du SRAS-CoV-2 réduira le coût du traitement et réduira l'impact économique de la pandémie.

Le but de cet essai de phase 2 est d'étudier l'efficacité et l'innocuité des médicaments antiprotozoaires et antirétroviraux réutilisés, le nitazoxanide et l'atazanavir/ritonavir, dans l'obtention d'une négativité PCR SARS-CoV-2 et de raccourcir le délai d'amélioration clinique chez les patients diagnostiqués avec une forme modérée à COVID-19 sévère. La sélection des candidats pour cet essai de réorientation du médicament COVID-19 a été guidée par trois considérations pharmacologiques : (1) la démonstration de l'activité anti-SARS-CoV-2 in vitro à des doses démontrées ou prévues comme étant tolérées par l'homme, (2) la faisabilité d'atteindre une concentration efficace dans les compartiments pertinents, et (3) dossier de sécurité humain établi.

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé ouvert de phase 2 pilote. Un total de 98 patients avec un diagnostic confirmé de COVID-19 (défini comme un écouvillonnage nasopharyngé positif pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2) seront recrutés dans les centres de traitement participants. Les participants seront randomisés pour recevoir soit la norme de soins (SOC) plus le nitazoxanide pendant 14 jours, à partir du jour 1, soit la SOC seule pendant 14 jours.

Les participants seront recrutés dans les 2 jours suivant leur admission au centre de traitement COVID-19. Avant l'inscription, ils recevront des informations adéquates sur l'essai, la possibilité de poser des questions et suffisamment de temps pour envisager de participer. Avant toute procédure de dépistage, un consentement écrit sera obtenu de chaque sujet éligible qui accepte de participer à l'essai. Les participants seront ensuite répartis au hasard 1: 1 pour recevoir soit le SOC seul (groupe témoin), soit le SOC plus le médicament à l'étude (groupe d'intervention). L'affectation parallèle sera utilisée pour éviter un déséquilibre de la taille de l'échantillon entre les groupes et contrôler les covariables importantes (par ex. âge, comorbidités, sexe) qui peuvent affecter les résultats de l'essai. Les participants du groupe d'intervention recevront 1 000 mg de nitazoxanide (deux comprimés de 500 mg chacun) avec un repas deux fois par jour (8 h et 20 h) et un comprimé de 300/100 mg d'atazanavir/ritonavir avec un repas une fois par jour (20 h) ajout SOC. Les participants du bras contrôle recevront le SOC seul. Le SOC sera déterminé par l'équipe clinique des centres de traitement conformément aux directives nationales provisoires actuelles pour la gestion clinique de la COVID-19.

La durée du traitement pour les participants du groupe d'intervention sera de 14 jours. Cependant, le suivi se poursuivra jusqu'au jour 28 après l'entrée dans l'étude, à la fin duquel tous les participants quitteront l'étude. Les évaluations lors des visites de suivi comprendront la surveillance quotidienne des symptômes à l'aide du questionnaire inFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO), les signes vitaux quotidiens, l'évaluation quotidienne de l'amélioration clinique et la collecte d'écouvillons et/ou d'expectorations pour le SRAS-CoV-2 les jours 2, 4, 6, 7, 14 et 28.

L'estimation de la taille de l'échantillon est basée sur l'hypothèse qu'une amélioration d'au moins 60 à 80 % dans le temps de la négativité de la PCR SARS-CoV-2 et de la résolution des symptômes peut être obtenue dans le groupe d'intervention par rapport au groupe témoin. Par conséquent, une taille totale d'échantillon de 89 fournira au moins 80 % de puissance pour montrer ou exclure une amélioration de 60 % dans le temps jusqu'à la négativité de la PCR SARS-CoV-2. Cela suppose un taux d'erreur bilatéral et de type 1 de 5 %. Ainsi, compte tenu d'un taux de perdus de vue de 10 %, un total de 98 patients seront recrutés.