COVID-19研究のためのニタゾキサニドとアタザナビル (NACOVID)

新型の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV-2) によって引き起こされる COVID-19 は、2020 年 7 月 1 日時点で 210 か国以上に広がり、1,060 万人を超える症例が発生し、514,808 人が死亡した前例のない世界的な公衆衛生上の課題です。 現在、1,500 件を超える臨床試験が進行中であり、潜在的な治療法とワクチンの前例のない世界的な探索が行われています。 低所得国および中所得国で報告される症例数の増加と、パンデミックが減速したように見える国での感染の第 2 波の可能性により、有望な治療法、特に時間を大幅に短縮できる治療法を調査するための研究が緊急に必要とされています。ウイルスクリアランスと死亡率に。 SARS-CoV-2のクリアランスタイムを短縮すると、治療費が削減され、パンデミックの経済的影響が軽減されます。

この第 2 相試験の目的は、SARS-CoV-2 PCR 陰性の達成における再利用された抗原虫薬および抗レトロウイルス薬、ニタゾキサニドおよびアタザナビル/リトナビルの有効性と安全性を調査し、中等度から中等度と診断された患者の臨床的改善までの時間を短縮することです。深刻なCOVID-19。 この COVID-19 薬物転用試験の候補の選択は、3 つの薬理学的考慮事項によって導かれました。関連するコンパートメントで効果的な濃度を達成する可能性、および（3）確立された人間の安全記録。

これはパイロット第 2 相の非盲検ランダム化比較試験です。 COVID-19 の診断が確認された合計 98 人の患者 (SARS-CoV-2 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陽性の鼻咽頭スワブとして定義) が参加治療センターから募集されます。 参加者は無作為に割り付けられ、標準治療（SOC）とニタゾキサニドを 1 日目から 14 日間投与するか、SOC のみを 14 日間投与します。

参加者は、COVID-19 治療センターへの入院から 2 日以内に募集されます。 登録前に、試験に関する十分な情報、質問の機会、および参加を検討するための十分な時間が与えられます。 スクリーニング手順の前に、試験への参加に同意する適格な各被験者から書面による同意が得られます。 その後、参加者はランダムに 1:1 で割り当てられ、SOC のみ (対照群) または SOC と治験薬 (介入群) のいずれかを受け取ります。 並列割り当ては、重要な共変量のグループとコントロール間のサンプル サイズの不均衡を防ぐために使用されます (例: 年齢、併存症、性別など）が試験結果に影響を与える可能性があります。 介入群の参加者は、ニタゾキサニド 1000 mg (各 500 mg の錠剤 2 錠) を 1 日 2 回 (午前 8 時と午後 8 時) 食事とともに、300/100 mg アタザナビル/リトナビル 1 錠を 1 日 1 回 (午後 8 時) 食事とともに受け取ります。追加SOC。 コントロール アームの参加者は、SOC のみを受け取ります。 SOC は、COVID-19 の臨床管理に関する現在の国家暫定ガイドラインに沿って、治療センターの臨床チームによって決定されます。

介入群の参加者の治療期間は14日間です。 ただし、フォローアップは研究参加後 28 日目まで継続し、その日の終わりにはすべての参加者が研究を終了します。 フォローアップ来院時の評価には、inFLUenza 患者報告アウトカム (FLU-PRO) アンケートを使用した毎日の症状モニタリング、毎日のバイタル、毎日の臨床改善評価、および 2 日目、4 日目の SARS-CoV-2 のスワブおよび/または喀痰採取が含まれます。 6、7、14、および 28。

サンプルサイズの推定は、対照群と比較して、SARS-CoV-2 PCR 陰性化および症状の解消までの時間で少なくとも 60 ～ 80% の改善が介入群で達成できるという仮定に基づいています。 したがって、89 の合計サンプルサイズは、SARS-CoV-2 PCR 陰性化までの時間の 60% の改善を示すか除外するために、少なくとも 80% の検出力を提供します。 これは、両側で 5% のタイプ 1 エラー率を想定しています。 したがって、フォローアップ率が 10% の場合、合計 98 人の患者が募集されます。