Nitazoxanide Plus Atazanavir for COVID-19 -tutkimus (NACOVID)

Uuden vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen (SARS-CoV-2) aiheuttama COVID-19 on ennennäkemätön globaali kansanterveyshaaste, joka 1.7.2020 mennessä on levinnyt yli 210 maahan yli 10,6 miljoonalla tapauksella, jotka ovat johtaneet 514 808 kuolemaan. Yli 1500 kliinistä tutkimusta on parhaillaan käynnissä ennennäkemättömällä maailmanlaajuisella mahdollisten terapeuttisten aineiden ja rokotteiden etsimisellä. Matala- ja keskituloisissa maissa raportoitujen tapausten lisääntyessä ja tartuntojen toisen aallon mahdollisessa maissa, joissa pandemia näyttää hidastuneen, tarvitaan kiireesti tutkimuksia lupaavien hoitomuotojen tutkimiseksi, erityisesti sellaisia, jotka voivat lyhentää merkittävästi aikaa. viruksen puhdistumaan ja kuolleisuuteen. SARS-CoV-2-puhdistumaajan lyhentäminen alentaa hoitokustannuksia ja vähentää pandemian taloudellisia vaikutuksia.

Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tarkoituksena on tutkia uudelleen käyttöön otettujen alkueläinten ja antiretroviraalisten lääkkeiden, nitatsoksanidin ja atatsanaviirin/ritonaviirin tehoa ja turvallisuutta SARS-CoV-2 PCR-negatiivisuuden saavuttamiseksi ja kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan lyhentäminen potilailla, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vakava COVID-19. Ehdokkaiden valintaa tähän COVID-19-lääkkeiden uudelleenkäyttötutkimukseen ohjasi kolme farmakologista näkökohtaa: (1) in vitro anti-SARS-CoV-2-aktiivisuuden osoittaminen annoksilla, jotka ihmisten on osoitettu tai ennustettu sietävän, (2) toteutettavuus saavuttaa tehokas keskittyminen asiaankuuluviin osastoihin, ja (3) vakiintunut ihmisten turvallisuus.

Tämä on pilottivaihe 2, avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Yhteensä 98 potilasta, joilla on vahvistettu COVID-19-diagnoosi (määritelty SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktio (PCR) -positiiviseksi nenänielun vanupuikolla), rekrytoidaan osallistuvista hoitokeskuksista. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko standardin hoitoa (SOC) ja nitatsoksanidia 14 päivän ajan alkaen päivästä 1 tai yksin SOC:ta 14 päivän ajan.

Osallistujat rekrytoidaan 2 päivän sisällä COVID-19-hoitokeskukseen saapumisesta. Ennen ilmoittautumista heille annetaan riittävästi tietoa kokeesta, mahdollisuus esittää kysymyksiä ja riittävästi aikaa harkita osallistumista. Ennen mahdollisia seulontatoimenpiteitä on hankittava kirjallinen suostumus jokaiselta tutkimukseen osallistumiselta hyväksytyltä tutkittavalta. Osallistujat jaetaan sitten satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko pelkän SOC:n (kontrolliryhmä) tai SOC:n plus tutkimuslääkkeen (interventioryhmä). Rinnakkaisjakoa käytetään estämään otoskoon epätasapaino ryhmien välillä ja kontrolloimaan tärkeitä yhteismuuttujia (esim. ikä, liitännäissairaudet, sukupuoli), jotka voivat vaikuttaa kokeen tuloksiin. Interventioryhmän osallistujat saavat 1000 mg nitatsoksanidia (kaksi 500 mg:n tablettia kumpikin) aterian yhteydessä kahdesti päivässä (klo 8 ja 20) ja yhden 300/100 mg atatsanaviiri/ritonaviiritabletin aterian yhteydessä kerran päivässä (20.00) lisäys SOC. Ohjausryhmän osallistujat saavat yksin SOC:n. Hoitokeskusten kliininen tiimi määrittää SOC:n nykyisten COVID-19:n kliinisen hoidon kansallisten väliaikaisten ohjeiden mukaisesti.

Interventioryhmään osallistuvien hoidon kesto on 14 päivää. Seuranta jatkuu kuitenkin päivään 28 asti tutkimukseen tulon jälkeen, minkä jälkeen kaikki osallistujat poistuvat tutkimuksesta. Arvioinnit seurantakäynneillä sisältävät päivittäisen oireiden seurannan influenssapotilaan ilmoittaman tuloksen (FLU-PRO) kyselylomakkeen avulla, päivittäiset vitaalit, päivittäisen kliinisen paranemisen arvioinnin ja vanupuikko- ja/tai ysköksen keräämisen SARS-CoV-2:n varalta päivinä 2, 4, 6, 7, 14 ja 28.

Otoskoon arvio perustuu oletukseen, että interventioryhmässä voidaan saavuttaa vähintään 60-80 % parannus ajassa SARS-CoV-2 PCR:n negatiivisuuteen ja oireiden häviämiseen verrattuna kontrolliryhmään. Näin ollen 89:n näytteen kokonaiskoko antaa vähintään 80 % tehon osoittaa tai sulkea pois 60 % parannus SARS-CoV-2 PCR-negatiivisuuteen. Tämä olettaa kaksipuolisen ja 5 %:n tyypin 1 virhesuhteen. Näin ollen 98 potilasta rekrytoidaan, kun seurantamäärä on 10 %.