De Nitazoxanide Plus Atazanavir voor COVID-19-studie (NACOVID)

COVID-19 veroorzaakt door een nieuw ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) is een ongekende wereldwijde uitdaging voor de volksgezondheid die zich op 1 juli 2020 heeft verspreid naar meer dan 210 landen met meer dan 10,6 miljoen gevallen, resulterend in 514.808 doden. Er zijn momenteel meer dan 1500 klinische onderzoeken gaande in een ongekende wereldwijde zoektocht naar potentiële therapieën en vaccins. Met een toenemend aantal gevallen dat wordt gemeld in lage- en middeninkomenslanden en de mogelijkheid van een tweede golf van infecties in landen waar de pandemie lijkt te zijn vertraagd, zijn er dringend onderzoeken nodig om veelbelovende therapieën te onderzoeken, vooral die welke de tijd aanzienlijk kunnen verkorten. tot virale klaring en mortaliteit. Het verkorten van de opruimingstijd van SARS-CoV-2 zal de behandelingskosten verlagen en de economische impact van de pandemie verminderen.

Het doel van deze fase 2-studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van hergebruikte antiprotozoaire en antiretrovirale geneesmiddelen, nitazoxanide en atazanavir/ritonavir, bij het bereiken van SARS-CoV-2 PCR-negativiteit en het verkorten van de tijd tot klinische verbetering bij patiënten met de diagnose matige tot ernstige COVID-19. De selectie van kandidaten voor dit COVID-19-onderzoek naar herbestemming van geneesmiddelen werd geleid door drie farmacologische overwegingen: (1) demonstratie van in-vitro anti-SARS-CoV-2-activiteit bij doses waarvan is aangetoond of waarvan wordt voorspeld dat ze door mensen worden verdragen, (2) de haalbaarheid van het bereiken van effectieve concentratie in relevante compartimenten, en (3) bewezen staat van dienst op het gebied van menselijke veiligheid.

Dit is een pilot fase 2, open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie. In totaal zullen 98 patiënten met een bevestigde COVID-19-diagnose (gedefinieerd als SARS-CoV-2-polymerasekettingreactie (PCR) positief nasofaryngeaal uitstrijkje) worden gerekruteerd uit deelnemende behandelcentra. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel de zorgstandaard (SOC) plus nitazoxanide te krijgen gedurende 14 dagen, te beginnen vanaf dag 1, of alleen de SOC gedurende 14 dagen.

Deelnemers worden binnen 2 dagen na opname in het COVID-19-behandelcentrum geworven. Voorafgaand aan de inschrijving krijgen ze voldoende informatie over het onderzoek, de gelegenheid om vragen te stellen en voldoende tijd om deelname te overwegen. Voorafgaand aan screeningprocedures zal schriftelijke toestemming worden verkregen van elke in aanmerking komende proefpersoon die ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek. De deelnemers worden dan willekeurig 1:1 toegewezen om alleen de SOC (controlegroep) of de SOC plus het onderzoeksgeneesmiddel (interventiegroep) te krijgen. Parallelle toewijzing zal worden gebruikt om onevenwichtigheid in de steekproefomvang tussen groepen te voorkomen en controle voor belangrijke covariaten (bijv. leeftijd, comorbiditeit, geslacht) die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Deelnemers aan de interventiegroep krijgen tweemaal daags 1000 mg nitazoxanide (twee tabletten van elk 500 mg) bij de maaltijd (8 uur en 20 uur) en eenmaal daags één tablet van 300/100 mg atazanavir/ritonavir bij de maaltijd (20 uur). toevoeging SOC. Deelnemers aan de controlegroep ontvangen alleen de SOC. De SOC zal worden bepaald door het klinische team in de behandelcentra in overeenstemming met de huidige nationale tussentijdse richtlijnen voor de klinische behandeling van COVID-19.

De behandelingsduur voor deelnemers aan de interventiegroep is 14 dagen. De follow-up zal echter doorgaan tot dag 28 na aanvang van het onderzoek, waarna alle deelnemers het onderzoek zullen verlaten. Evaluaties bij vervolgbezoeken omvatten dagelijkse monitoring van symptomen met behulp van de inFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO)-vragenlijst, dagelijkse vitale functies, dagelijkse beoordeling van klinische verbetering en afname van uitstrijkjes en/of sputum voor SARS-CoV-2 op dag 2, 4, 6, 7, 14 en 28.

De schatting van de steekproefomvang is gebaseerd op de aanname dat een verbetering van ten minste 60-80% in de tijd tot SARS-CoV-2 PCR-negativiteit en symptoomoplossing kan worden bereikt in de interventiegroep in vergelijking met de controlegroep. Daarom zal een totale steekproefomvang van 89 ten minste 80% vermogen bieden om 60% verbetering in de tijd tot SARS-CoV-2 PCR-negativiteit aan te tonen of uit te sluiten. Hierbij wordt uitgegaan van een tweezijdig en 5% type 1 foutenpercentage. Daarom zullen, uitgaande van een verlies voor follow-up van 10%, in totaal 98 patiënten worden gerekruteerd.