Lo studio Nitazoxanide Plus Atazanavir per COVID-19 (NACOVID)

COVID-19 causato da un nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) è una sfida globale senza precedenti per la salute pubblica che al 1° luglio 2020 si è diffusa in oltre 210 paesi con oltre 10,6 milioni di casi che hanno provocato 514.808 morti. Più di 1500 studi clinici sono attualmente in corso in una ricerca globale senza precedenti di potenziali terapie e vaccini. Con l'aumento del numero di casi segnalati nei paesi a basso e medio reddito e la possibilità di una seconda ondata di infezioni nei paesi in cui la pandemia sembra essere rallentata, sono urgentemente necessari studi per indagare su terapie promettenti, in particolare quelle che possono ridurre significativamente i tempi alla clearance virale e alla mortalità. Accorciare i tempi di eliminazione della SARS-CoV-2 ridurrà i costi del trattamento e ridurrà l'impatto economico della pandemia.

Lo scopo di questo studio di fase 2 è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci antiprotozoici e antiretrovirali riproposti, nitazoxanide e atazanavir/ritonavir, nel raggiungimento della negatività PCR SARS-CoV-2 e abbreviare il tempo per il miglioramento clinico nei pazienti con diagnosi di malattia da moderata a grave COVID-19. La selezione dei candidati per questo studio di riutilizzo del farmaco COVID-19 è stata guidata da tre considerazioni farmacologiche: (1) dimostrazione dell'attività anti-SARS-CoV-2 in vitro a dosi mostrate o previste per essere tollerate dall'uomo, (2) il fattibilità del raggiungimento di una concentrazione effettiva nei compartimenti pertinenti e (3) record di sicurezza umana stabilito.

Questo è uno studio pilota randomizzato controllato di fase 2, in aperto. Un totale di 98 pazienti con diagnosi confermata di COVID-19 (definita come tampone rinofaringeo positivo per la reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 (PCR)) sarà reclutato dai centri di trattamento partecipanti. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere lo standard di cura (SOC) più nitazoxanide per 14 giorni, a partire dal giorno 1 o il solo SOC per 14 giorni.

I partecipanti saranno reclutati entro 2 giorni dall'ammissione nel centro di trattamento COVID-19. Prima dell'arruolamento, riceveranno informazioni adeguate sullo studio, l'opportunità di porre domande e tempo sufficiente per prendere in considerazione la partecipazione. Prima di qualsiasi procedura di screening, sarà ottenuto un consenso scritto da ciascun soggetto idoneo che accetta di partecipare alla sperimentazione. I partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale 1:1 per ricevere il solo SOC (gruppo di controllo) o il SOC più il farmaco oggetto dello studio (gruppo di intervento). L'assegnazione parallela verrà utilizzata per prevenire lo squilibrio delle dimensioni del campione tra i gruppi e il controllo per importanti covariate (ad es. età, comorbilità, sesso) che possono influenzare i risultati dello studio. I partecipanti al gruppo di intervento riceveranno 1000 mg di nitazoxanide (due compresse da 500 mg ciascuna) con un pasto due volte al giorno (8:00 e 20:00) e una compressa di 300/100 mg di atazanavir/ritonavir con un pasto una volta al giorno (20:00) in addizione SOC. I partecipanti al braccio di controllo riceveranno solo il SOC. Il SOC sarà determinato dal team clinico presso i centri di trattamento in linea con le attuali Linee guida nazionali ad interim per la gestione clinica di COVID-19.

La durata del trattamento per i partecipanti al gruppo di intervento sarà di 14 giorni. Tuttavia, il follow-up continuerà fino al giorno 28 dopo l'ingresso nello studio, al termine del quale tutti i partecipanti usciranno dallo studio. Le valutazioni alle visite di follow-up includeranno il monitoraggio quotidiano dei sintomi utilizzando il questionario sugli esiti riferiti dal paziente (FLU-PRO) inFLUenza, i parametri vitali giornalieri, la valutazione quotidiana del miglioramento clinico e la raccolta di tamponi e/o espettorato per SARS-CoV-2 nei giorni 2, 4, 6, 7, 14 e 28.

La stima della dimensione del campione si basa sul presupposto che nel gruppo di intervento sia possibile ottenere un miglioramento di almeno il 60-80% nel tempo per la negatività della PCR SARS-CoV-2 e la risoluzione dei sintomi rispetto al gruppo di controllo. Quindi, una dimensione totale del campione di 89 fornirà almeno l'80% di potenza per mostrare o escludere il 60% di miglioramento nel tempo alla negatività PCR SARS-CoV-2. Ciò presuppone un tasso di errore di tipo 1 bilaterale e del 5%. Pertanto, prevedendo una perdita del 10% per il tasso di follow-up, verranno reclutati un totale di 98 pazienti.