Badanie Nitazoxanide Plus Atazanavir na COVID-19 (NACOVID)

COVID-19 wywołany nowym koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) jest bezprecedensowym globalnym wyzwaniem dla zdrowia publicznego, które według stanu na 1 lipca 2020 r. rozprzestrzeniło się w ponad 210 krajach, z ponad 10,6 mln przypadków powodujących 514 808 zgonów. Obecnie trwa ponad 1500 badań klinicznych w ramach bezprecedensowego globalnego poszukiwania potencjalnych leków i szczepionek. Wraz z rosnącą liczbą przypadków zgłaszanych w krajach o niskich i średnich dochodach oraz możliwością drugiej fali infekcji w krajach, w których wydaje się, że pandemia uległa spowolnieniu, pilnie potrzebne są badania mające na celu zbadanie obiecujących terapii, zwłaszcza tych, które mogą znacznie skrócić czas na usuwanie wirusa i śmiertelność. Skrócenie czasu eliminacji SARS-CoV-2 obniży koszty leczenia i zmniejszy skutki ekonomiczne pandemii.

Celem tego badania fazy 2 jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa leków przeciwpierwotniaczych i przeciwretrowirusowych o zmienionym przeznaczeniu, nitazoksanidu i atazanawiru/rytonawiru, w uzyskaniu negatywnego wyniku PCR SARS-CoV-2 i skróceniu czasu do poprawy klinicznej u pacjentów, u których zdiagnozowano umiarkowane do ciężki COVID-19. Wybór kandydatów do tego badania zmiany przeznaczenia leku COVID-19 był kierowany trzema względami farmakologicznymi: (1) wykazanie aktywności anty-SARS-CoV-2 in vitro w dawkach wykazanych lub przewidywanych jako tolerowane przez ludzi, (2) wykonalność osiągnięcia skutecznego stężenia w odpowiednich kompartmentach oraz (3) udokumentowane dane dotyczące bezpieczeństwa ludzi.

Jest to pilotażowa faza 2, otwarta, randomizowana, kontrolowana próba. Łącznie 98 pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem COVID-19 (zdefiniowanym jako SARS-CoV-2 z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wymazu z nosogardzieli) zostanie zrekrutowanych z uczestniczących ośrodków terapeutycznych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania standardowej opieki (SOC) plus nitazoksanid przez 14 dni, począwszy od dnia 1, lub samego SOC przez 14 dni.

Rekrutacja uczestników nastąpi w ciągu 2 dni od przyjęcia do ośrodka leczenia COVID-19. Przed rejestracją otrzymają odpowiednie informacje na temat badania, możliwość zadawania pytań i wystarczającą ilość czasu na rozważenie udziału. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych od każdego kwalifikującego się uczestnika, który wyrazi zgodę na udział w badaniu, uzyskana zostanie pisemna zgoda. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania albo samego SOC (grupa kontrolna), albo SOC plus badany lek (grupa interwencyjna). Przypisanie równoległe zostanie zastosowane w celu zapobieżenia nierównowagi liczebności próby między grupami i kontroli dla ważnych współzmiennych (np. wiek, choroby współistniejące, płeć), które mogą mieć wpływ na wyniki badania. Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają 1000 mg nitazoksanidu (dwie tabletki po 500 mg każda) z posiłkiem dwa razy dziennie (8:00 i 20:00) oraz jedną tabletkę 300/100 mg atazanawiru/rytonawiru z posiłkiem raz dziennie (20:00) w dodatek SOC. Uczestnicy grupy kontrolnej otrzymają SOC samodzielnie. SOC zostanie określony przez zespół kliniczny w ośrodkach terapeutycznych zgodnie z aktualnymi krajowymi tymczasowymi wytycznymi dotyczącymi postępowania klinicznego w przypadku COVID-19.

Czas trwania leczenia dla uczestników z grupy interwencyjnej wyniesie 14 dni. Jednak obserwacja będzie kontynuowana do 28 dnia po rozpoczęciu badania, pod koniec którego wszyscy uczestnicy opuszczą badanie. Oceny podczas wizyt kontrolnych będą obejmować codzienne monitorowanie objawów za pomocą kwestionariusza zgłaszanego przez pacjenta (FLU-PRO) inFLUenza, codzienne parametry życiowe, codzienną ocenę poprawy klinicznej oraz pobranie wymazu i/lub plwociny w kierunku SARS-CoV-2 w dniach 2, 4, 6, 7, 14 i 28.

Oszacowanie wielkości próby opiera się na założeniu, że w grupie interwencyjnej w porównaniu z grupą kontrolną można osiągnąć poprawę o co najmniej 60-80% w czasie do negatywnego wyniku PCR SARS-CoV-2 i ustąpienia objawów. W związku z tym całkowita wielkość próbki wynosząca 89 zapewni co najmniej 80% mocy do wykazania lub wykluczenia 60% poprawy w czasie do ujemnego wyniku SARS-CoV-2 PCR. Zakłada to dwustronny i 5% poziom błędu typu 1. W związku z tym, biorąc pod uwagę 10% utratę czasu na obserwację, zrekrutowanych zostanie ogółem 98 pacjentów.