Нитазоксанид плюс атазанавир для исследования COVID-19 (NACOVID)

COVID-19, вызванный новым коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), представляет собой беспрецедентную глобальную проблему общественного здравоохранения, которая по состоянию на 1 июля 2020 года распространилась на более чем 210 стран с более чем 10,6 миллионами случаев заболевания, в результате которых погибло 514 808 человек. В настоящее время проводится более 1500 клинических испытаний в беспрецедентном глобальном поиске потенциальных терапевтических средств и вакцин. В связи с увеличением числа случаев, зарегистрированных в странах с низким и средним уровнем дохода, и возможностью второй волны инфекций в странах, где пандемия, по-видимому, замедлилась, срочно необходимы исследования для изучения многообещающих методов лечения, особенно тех, которые могут значительно сократить время. к элиминации вируса и смертности. Сокращение времени очистки от SARS-CoV-2 снизит стоимость лечения и уменьшит экономические последствия пандемии.

Цель этого исследования фазы 2 — изучить эффективность и безопасность перепрофилированных антипротозойных и антиретровирусных препаратов, нитазоксанида и атазанавира/ритонавира, в достижении отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 и сократить время до клинического улучшения у пациентов с диагнозом умеренное или умеренное тяжелый COVID-19. Отбор кандидатов для этого испытания по перепрофилированию лекарств от COVID-19 основывался на трех фармакологических соображениях: (1) демонстрация in vitro активности против SARS-CoV-2 в дозах, переносимых или предполагаемых переносимыми людьми, (2) возможность достижения эффективной концентрации в соответствующих отсеках и (3) установленные показатели безопасности для человека.

Это пилотная фаза 2, открытое рандомизированное контролируемое исследование. В общей сложности 98 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 (определяемым как положительный мазок из носоглотки на полимеразную цепную реакцию (ПЦР) SARS-CoV-2) будут набраны из участвующих лечебных центров. Участники будут рандомизированы для получения либо стандартной медицинской помощи (SOC) плюс нитазоксанид в течение 14 дней, начиная с 1-го дня, либо только SOC в течение 14 дней.

Участники будут набраны в течение 2 дней после поступления в центр лечения COVID-19. Перед регистрацией им будет предоставлена ​​адекватная информация об испытании, возможность задать вопросы и достаточно времени для рассмотрения вопроса об участии. Перед любыми процедурами скрининга от каждого подходящего субъекта, который соглашается участвовать в испытании, будет получено письменное согласие. Затем участники будут случайным образом распределены 1:1 для получения либо только SOC (контрольная группа), либо SOC плюс исследуемый препарат (группа вмешательства). Параллельное назначение будет использоваться для предотвращения дисбаланса размера выборки между группами и контроля важных ковариат (например, возраст, сопутствующие заболевания, пол), которые могут повлиять на результаты исследования. Участники группы вмешательства будут получать 1000 мг нитазоксанида (две таблетки по 500 мг каждая) во время еды два раза в день (в 8:00 и 20:00) и одну таблетку 300/100 мг атазанавира/ритонавира во время еды один раз в день (в 20:00) во время еды. дополнение СОЦ. Участники контрольной группы получат только SOC. SOC будет определяться клинической бригадой в лечебных центрах в соответствии с действующими Национальными временными рекомендациями по клиническому ведению пациентов с COVID-19.

Продолжительность лечения для участников группы вмешательства составит 14 дней. Однако последующее наблюдение будет продолжаться до 28-го дня после включения в исследование, по истечении которого все участники выйдут из исследования. Оценка во время последующих посещений будет включать ежедневный мониторинг симптомов с использованием опросника inFLUenza, сообщаемого пациентом (FLU-PRO), ежедневные показатели жизнедеятельности, ежедневную оценку клинического улучшения и сбор мазков и/или мокроты на SARS-CoV-2 на 2, 4 дни, 6, 7, 14 и 28.

Оценка размера выборки основана на предположении, что в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой может быть достигнуто улучшение времени не менее чем на 60–80 % в отношении отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 и устранения симптомов. Таким образом, общий размер выборки, равный 89, обеспечит мощность не менее 80 %, чтобы показать или исключить 60 % улучшения времени до отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2. Это предполагает двустороннюю и 5%-ю частоту ошибок типа 1. Таким образом, при условии потери 10% пациентов для последующего наблюдения, всего будет набрано 98 пациентов.